Panx-1模拟抑制肽：10Panx

10Panx 是一种选择性 Pannexin 1 (PANX1) 通道的竞争性、多肽类抑制剂。10Panx 通过阻断 PANX1 通道的开放，抑制 ATP 释放及下游 P2X7 受体介导的信号通路，从而减少细胞死亡和炎症反应。10Panx 可用于神经病理性疼痛、炎症性肠病及 Clostridioides difficile 感染等疾病的研究，可有效降低机械痛觉过敏和 C 反射增强，并抑制促炎因子如 IL-6 的表达。

描 述：10Panx是panx1模拟抑制肽，容易和可逆地抑制panx1电流。Panx1是在哺乳动物中异位表达的半通道蛋白。

艰难梭菌会产生毒素A（TcdA）和毒素B（TcdB），这两种毒素都会导致肠道损伤和腹泻。Pannexin-1蛋白能够让腺苷三磷酸等信使分子通过，而这些分子又能激活P2X7受体，进而调节炎症反应及细胞死亡过程，在炎症性肠病中起着重要作用。本研究旨在探讨艰难梭菌感染对小鼠肠道组织中Pannexin-1和P2X7受体表达的影响，以及它们在TcdA和TcdB引发的肠胶质细胞死亡及IL-6分泌过程中的作用。实验中，8周大的C57BL/6雄性小鼠被接种了艰难梭菌VPI10463菌株，而对照组则仅接受溶剂灌胃处理。感染三天后，研究人员采集了盲肠和结肠样本，通过免疫组化方法检测Pannexin-1的表达情况。在体外实验中，肠胶质细胞被TcdA或TcdB处理，同时分别添加了Pannexin-1抑制剂或P2X7受体拮抗剂。研究结果显示，艰难梭菌感染会提高小鼠盲肠和结肠中Pannexin-1的水平。Pannexin-1抑制剂能够抑制TcdA和TcdB处理后的肠胶质细胞中的caspase-3/7活性以及磷脂酰丝氨酸与annexin-V的结合，但无法抑制IL-6基因的表达。而P2X7受体拮抗剂则能进一步降低TcdA和TcdB处理后的肠胶质细胞中的caspase-3/7活性、磷脂酰丝氨酸与annexin-V的结合以及IL-6基因的表达。

综上所述，艰难梭菌感染时Pannexin-1的表达会增加，它在艰难梭菌毒素引起的肠胶质细胞死亡过程中起着关键作用。Pannexin-1通过P2X7受体促进caspase-3/7的活化，从而参与由这两种毒素引发的细胞死亡过程，同时也参与了IL-6的表达。

体外研究

10Panx (200 μM；1 h) 抑制 BzATP (30 μM) 诱导的 s-ENTDs 释放。

10Panx (50 μM；预处理 1 h 后共处理 18 h) 显著抑制 TcdA (50 ng/mL) 和 TcdB (1 ng/mL) 诱导的肠胶质细胞凋亡（caspase-3/7 活性降低及于 Annexin V 结合减少），但对 IL-6 基因被诱导表达上调无显著影响。

体内研究

神经病变后常见的症状之一是出现机械痛觉过敏，即对正常情况下不会引起疼痛的机械刺激变得异常敏感。同时，C反射增强，与慢性疼痛状态相关联。10Panx（300 μM，10 μL；鞘内注射；单次给药；预处理 1 h）在神经病变大鼠模型中完全阻断 NMDA 和 BzATP 诱导的机械痛觉过敏及 C 反射增强。

参考文献：[1]. Aresta Branco MSL, et al. The Pannexin 1 Channel and the P2X7 Receptor Are in Complex Interplay to Regulate the Release of Soluble Ectonucleotidases in the Murine Bladder Lamina Propria. Int J Mol Sci. 2023 Jun 9;24(12):9964.  [2]. Loureiro AV, et al. Role of Pannexin-1-P2X7R signaling on cell death and pro-inflammatory mediator expression induced by Clostridioides difficile toxins in enteric glia. Front Immunol. 2022 Aug 22;13:956340.