单字母 Ac-MRGDH-CONH2
多字母 Ac-Met-Arg-Gly-Asp-His-CONH2
氨基酸个数 5
分子式 C25H41O8N11S1
平均分子量(MW) 655.73

为研究肿瘤靶向光激活化疗的潜力，将一种手性钌基抗癌药效团Λ/Δ-[Ru(Ph2phen)2(OH2)2]2+通过M和H残基与金属直接配位的方式，连接至含RGD序列的Ac-MRGDH-NH2肽上。该设计得到了两种环状金属肽的非对映异构体：Λ-[1]Cl2和Δ-[1]Cl2。在黑暗条件下，该钌螯合肽具有三重作用：首先，它可阻止其他生物分子与金属中心配位；其次，其亲水性使[1]Cl2呈现两亲性，从而在培养基中自组装形成纳米颗粒；第三，它作为肿瘤靶向结构域，能与整合素强结合（Λ-[1]Cl2与αIIbβ3结合的Kd值为0.061 μM），从而实现体外受体介导的共轭物内化。在A549、U87MG和PC-3人癌细胞系的二维单层以及U87MG三维肿瘤球体中的光毒性研究表明，[1]Cl2的两种异构体均表现出显著的光毒性，光毒性指数高达17。机理研究表明，这种光毒性源于光动力疗法（PDT）和光激活化学疗法（PACT）的协同作用，其机制包括活性氧物种的生成以及肽类的光取代反应。最后，在皮下U87MG胶质母细胞瘤小鼠模型中的体内实验表明，[1]Cl2在注射后12小时可高效富集于肿瘤部位，经绿光照射后产生的抗肿瘤效果优于非靶向性类似物钌配合物[2]Cl2。鉴于治疗小鼠未表现出系统性毒性，这些结果表明，光敏性整合素靶向的钌基抗癌化合物在体内治疗脑癌方面具有巨大潜力。

参考文献：DOI: 10.1021/jacs.3c04855