4L2-P13D 是一种 IL-11 拮抗剂，IC50 为 2.8 μM。4L2-P13D 对 hIL-11 的 KD 为 11 nM。4L2-P13D 具有抗纤维化和肾脏保护活性。4L2-P13D 可用于肾纤维化的研究。

新近研究揭示了白细胞介素-11（IL-11）在纤维化疾病中的病理作用。

本研究通过随机非标准肽整合发现（RaPID）系统鉴定出新型肽拮抗剂4L2，其对IL-11具有高结合力（KD值为5.26 nM）。细胞实验表明4L2呈现中等拮抗活性（IC50值为22.7 ± 1.9 μM）。经过丙氨酸扫描及后续结构优化，我们开发出改良变体4L2-P13D，其拮抗活性显著增强（IC50值为2.8 ± 0.5 μM）。该变体在体外和体内模型中均展现出显著的肾脏保护作用。

这些发现表明4L2-P13D类似物是开发靶向IL-11抗肾纤维化疗法的先导候选分子。

体外研究

4L2-P13D (0.5-5 μM；72 h) 可剂量依赖性地降低 TGF-β1 诱导的 HK-2 细胞中促纤维化因子 (FN1、COL1A1) 的表达。

4L2-P13D (0-50 μM；24 h) 在浓度高达 50 μM 时对 HK-2 细胞无细胞毒性。

体内研究

4L2-P13D (0.5-2 mg/kg; s.c.; 每日给药；7 天) 在 UUO 小鼠模型中展现出强效的抗肾纤维化活性。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01432