DOTA-C1-FAP-2286 是一种经半胱氨酸修饰的成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 靶向放射性配体。DOTA-C1-FAP-2286 可竞争性结合 FAP，其 IC50为 127.64 nM。DOTA-C1-FAP-2286 可在表达 FAP 的细胞中靶向聚集，并表现出加速的肾脏清除特性。DOTA-C1-FAP-2286 可用作癌症研究中的 PET/CT 示踪剂。

DOTA-C1-FAP-2286 (10−11至 10−5 M；60 分钟) 可与 A549-FAP 细胞中的 [177Lu]Lu-FAP-2286 竞争性结合，其 IC50 为 127.64 ± 23.40 nM.

DOTA-C1-FAP-2286 ([68Ga]Ga-FAP-C1−2286) (静脉注射；单次剂量) 在荷 549-FAP 肿瘤小鼠的肿瘤中高度聚集，且表现出更优的肾脏清除能力

CAS 号 3107530-08-2

分子式 C73H109N15O26S5

靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体在癌症诊疗一体化中具有广阔前景。基于环肽的DOTA-FAP-2286放射性配体虽表现出高肾脏摄取和滞留，但引发了潜在肾毒性的担忧。因此，我们设计了三种经半胱氨酸酸修饰的FAP靶向环肽配体（DOTA-C1/C2/C3-FAP-2286），旨在降低肾脏滞留并优化药代动力学特性。竞争性结合实验显示，这些配体对FAP仍保持强效亲和力（IC50 < 150 nM）。经过系统的临床前评估，[68Ga]Ga-C1-FAP-2286展现出最佳的生物分布特征，肾脏摄取量减少50%（2.12 ± 0.19% ID/g，P < 0.05），同时维持了肿瘤部位的积聚水平（7.08 ± 0.35 vs 6.26 ± 0.82% ID/g，与[68Ga]Ga-FAP-2286相比），显著提高了肿瘤/肾脏比值（3.34 ± 0.15 vs 1.59 ± 0.53% ID/g）。在一名转移性胃癌患者中的首例人体PET/CT成像结果显示，该配体的诊断性能优于[18F]FDG，在原发灶中呈现明显摄取（SUVmax = 3.0），包括[18F]FDG阴性及转移病灶。因此，[68Ga]Ga-C1-FAP-2286 是一种可用于临床的示踪剂，可对表达 FAP 的恶性肿瘤进行成像。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01163