Vosoritide (BMN 111) 是一种改良的重组 CNP (C 型钠尿肽) 类似物，与 NPR-B (B 型钠尿肽受体) 结合并降低 FGFR3 (成纤维细胞生长因子受体 3) 的活性。Vosoritide 可用于软骨症和侏儒症的研究。

成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的激活突变和利尿钠肽受体2（NPR2）鸟苷酸环化酶的失活突变均会导致软骨细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）生成减少及严重身材矮小，分别引发软骨发育不全（ACH）和马方综合征肢端中部发育不良。我们先前研究表明，NPR2激动剂BMN-111（伏索利肽）能促进模拟ACH（Fgfr3Y367C/+）小鼠的骨骼生长。由于FGFR3信号通路通过使NPR2蛋白去磷酸化来降低其活性，本研究探讨磷酸酶抑制剂（LB-100）能否增强BMN-111对ACH的促骨生长作用。通过检测活体胫骨软骨细胞的cGMP产量及原代软骨细胞的NPR2磷酸化水平，发现LB-100能拮抗FGF诱导的NPR2去磷酸化与失活。在Fgfr3Y367C/+小鼠离体实验中，BMN-111与LB-100联用较单用BMN-111更能增加骨长度和软骨面积，恢复软骨细胞终末分化，并扩大生长板增殖区。联合治疗还降低了Fgfr3Y367C/+小鼠生长板中MAP激酶活性的异常升高，改善了颅底畸形。本研究验证了磷酸酶抑制剂与NPR2激动剂联用可通过增强cGMP生成治疗ACH的概念。

单字母 H2N-PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC-OH(Disulfide Bridge:C23-C39)
多字母 H2N-Pro-Gly-Gln-Glu-His-Pro-Asn-Ala-Arg-Lys-Tyr-Lys-Gly-Ala-Asn-Lys-Lys-Gly-Leu-Ser-Lys-Gly-Cys-Phe-Gly-Leu-Lys-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Met-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys23-Cys39)
氨基酸个数 39
分子式 C176H290N56O51S3
平均分子量(MW) 4102.73
CAS号：1480724-61-5

参考文献：DOI: 10.1172/jci.insight.141426