研究背景

黑色素瘤仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一，因此需要先进的成像技术进行早期和准确的检测。

研究 目的

本研究评估了一种新型68Ga标记的α-黑素细胞刺激素（[68Ga]Ga-αMSH) 衍生物用于靶向转移性黑色素瘤中的黑皮质素1受体(MC1Rs)。

研究方法

在这项首次人体、前瞻性、开放标签临床试验中，11名经组织学证实的转移性黑色素瘤患者在静脉注射放射性标记化合物(150 ± 10 MBq)后接受了全身PET/CT成像。在注射后60分钟和120分钟评估了肿瘤摄取、生物分布、药代动力学和辐射剂量学。器官和肿瘤的摄取值以标准化摄取值进行测量。辐射剂量估算采用MIRD方法，S值通过OLINDA/EXM软件获取。安全性评估包括监测不良事件、生化参数和生命体征。

研究结果

该放射性药物在转移性黑色素瘤病灶中表现出快速且选择性的摄取，在60分钟内实现了高肿瘤与背景对比度。定量分析显示肿瘤摄取显著，且在120分钟时仍保持活性。高肿瘤与血液比及肿瘤与肌肉比确保了病灶的极佳可检测性。肾脏吸收剂量最高（0.0948 ± 0.0425 mSv/MBq），这归因于肾脏排泄，而脑部接收的剂量最低（0.0012 ± 0.0007 mSv/MBq）。与[的比较显示18F]FDG和其他示踪剂表现出优异的剂量学特征，最大限度地减少了辐射暴露，并实现了重复成像。此外，安全性监测未发现严重不良事件。[68Ga]Ga-αMSH类似物表现出优异的成像特性、良好的药代动力学特征和良好的安全性，支持其在转移性黑色素瘤PET成像中的临床应用。其高肿瘤特异性和极低的脱靶蓄积解决了与[18F]FDG相关的局限性。

1.肿瘤摄取能力与成像性能

本研究中，病变的诊断确认主要依据PET/CT影像学结果。由于所有患者均确诊为转移性黑色素瘤，因此将影像学结果与临床资料及患者病史进行了对比分析。在接受活检的患者中，PET/CT显示的放射性示踪剂摄取情况与组织病理学结果高度吻合。[68Ga]Ga- αMSH 示踪剂的摄取部位与活检确诊病灶位置的一致性极高，表明该示踪剂对检测转移性黑色素瘤具有高灵敏度。为全面呈现研究队列概况，表1汇总了所有纳入患者的人口统计学特征、 TNM 分期及组织病理学结果。

在注射[68Ga]Ga-CCZ01048和[18F] FDG 放射性示踪剂后，作者获得了PET/CT图像。这种新型PET放射性药物在转移性黑色素瘤病灶中表现出快速且选择性的摄取，在注射后仅60分钟即可实现较高的肿瘤与背景对比度（图4和图5）。该放射性示踪剂从非靶组织中清除迅速，大部分放射性活度在注射后第一小时内通过尿液系统排出。肾脏摄取是非靶器官中最显著的现象，主要源于生理排泄而非受体特异性结合。这些结果凸显了该示踪剂良好的药代动力学特性：靶外蓄积极少且具有高效的全身清除能力。PET/CT成像有效显示了转移性黑色素瘤病灶，证实了该放射性示踪剂的诊断潜力；其高分辨率成像能力有助于清晰界定肿瘤边界，使其在复杂解剖区域病变检测中具有重要应用价值。

通过对比[68Ga]Ga- αMSH 与[18F] FDG 的影像学分析表明：[68Ga]Ga- αMSH 在转移性黑色素瘤病灶中的摄取量显著更高，而[18F] FDG 则在恶性组织及非特异性代谢活跃组织中均可见摄取。表2汇总了各器官的平均SUVmax值以及注射每种放射性示踪剂后60分钟测得的肿瘤与肝脏SUV平均值比值。总体而言，[68Ga]Ga- αMSH 在转移病灶中的SUVmax值高于[18F] FDG ，这反映了其对表达MC1R受体的肿瘤具有更优的靶向特异性；相反，[18F] FDG 在炎症组织和正常组织中的非特异性积聚常导致病灶对比度降低并可能产生假阳性结果。这些发现凸显了[68Ga]Ga- αMSH 作为检测转移性黑色素瘤更具选择性和可靠性的PET显像剂的优势。为评估肿瘤区域与非肿瘤区域间放射性示踪剂摄取的统计学差异，采用配对t检验进行统计学比较，结果显示[68Ga]Ga- αMSH 在肿瘤区域的摄取量显著高于非肿瘤区域。具体而言，以病灶SUVmax与肝脏SUV平均值比值作为区分指标，该差异在注射后60分钟和120分钟时均具有统计学意义（p<0.005）。

2.辐射剂量估算与剂量学测定

表3总结了注射[68Ga]Ga-CCZ01048后各器官的吸收辐射剂量。剂量学分析表明，肾脏受到的辐射负荷最高，这与该示踪剂的肾脏排泄途径一致。估算的有效剂量始终处于既定诊断参考范围内，证实了在临床需要时重复进行影像检查的可行性。此外，计算得出的累积活度值证实了该示踪剂具有高效的清除能力，从而最大限度地降低了长期辐射暴露的风险。总体而言，这些结果充分证明[68Ga]Ga-CCZ01048在连续PET成像研究中具有良好的剂量学特性及临床安全性。

3.安全性与不良事件

该放射性药物耐受性良好，研究期间未报告严重不良事件。通过包括实验室检查、生命体征监测及心电图评估在内的全面安全性监测，未发现任何受试者出现具有临床意义的异常表现。

在少数患者中观察到轻微且短暂的不良反应，如头痛和恶心；然而这些反应被认为不太可能与放射性药物给药相关。总体而言，良好的安全性特征支持[68Ga]Ga-CCZ01048在转移性黑色素瘤患者中进一步开展临床开发及更广泛应用的可行性。

参考文献“”DOI: 10.1038/s41598-025-02334-y