一种新型双靶向D型肽，可阻断CD24/Siglec-10和PD-1/PD-L1相互作用

背景：除了针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂外，干预巨噬细胞与肿瘤细胞之间由CD47/Sirpα介导的“别吃我”信号也被视为癌症免疫治疗的一种有前景的方法。与CD47相比，新型免疫检查点CD24/Siglec-10也能传递“别吃我”信号，而且CD24在正常组织中的表达水平要低得多，这可能避免不必要的副作用。

方法：采用基于细胞的噬菌体展示生物淘选和D-氨基酸修饰策略来鉴定CD24/Siglec-10阻断肽。通过基于细胞的阻断实验和微尺度热泳实验来验证该肽的阻断和结合活性。采用吞噬作用和共培养实验来探究该肽的体外功能。通过流式细胞术评估体内肽处理后的免疫微环境。

名称：CSBP

单字母 H2N-ldvflyse-OH

多字母 H2N-DLeu-DAsp-DVal-DPhe-DLeu-DTyr-DSer-DGlu-OH

氨基酸个数 8

分子式 C47H68N8O15

平均分子量(MW) 985.09

结果：鉴定出一种具有抗水解特性的CD24/Siglec-10阻断肽（CSBP）。令人惊讶的是，文章发现CSBP不仅能阻断CD24/Siglec-10的相互作用，还能阻断PD-1/PD-L1的相互作用。CSBP能够诱导巨噬细胞和单核细胞来源的髓源性抑制细胞（M-MDSCs）吞噬肿瘤细胞，这进一步激活了CD8+T细胞。此外，在对PD-1抗体有反应的MC38肿瘤模型和对PD-1抗体无反应的4T1肿瘤模型中，放疗与CSBP联合使用协同抑制了肿瘤生长，并改变了肿瘤微环境。

结论：总之，这是首个能同时阻断PD-1/PD-L1相互作用的CD24/Siglec-10阻断肽，其通过增强巨噬细胞和M-MDSC对肿瘤细胞的吞噬作用以及提高CD8+T细胞的活性来发挥免疫治疗作用。