Cdk2/Cyclin Inhibitory Peptide I (Tat-LFG) 是一种CDK2抑制剂，能以剂量依赖的方式杀死U2OS骨肉瘤细胞。

单字母 H2N-YGRKKRRQRRRGPVKRRLFG-OH
多字母 H2N-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-Leu-Phe-Gly-OH
氨基酸个数 20
分子式 C111H196N48O23
平均分子量(MW) 2571.05

CAS号：237392-84-6

最近的研究发现了一种短肽序列，这种序列可作为cyclin/cyclin依赖性激酶（cdk2）复合物的结合位点。含有这种肽序列的化合物能够阻止cyclin A/cdk2或cyclin E/cdk2对底物的磷酸化作用。我们发现，那些能够穿透细胞膜的肽类化合物，能更有效地促使转化细胞发生凋亡，而不会对未转化的细胞产生类似效果。在细胞转化过程中，E2F家族转录因子的失调是很常见的现象，而这种现象使得细胞更容易受到这些抑制cdk2活性的肽类的影响。这些研究结果表明，E2F因子的失调与cdk2活性的抑制具有协同杀伤作用，这为开发以cdk2为靶点的抗癌药物提供了理论依据。

研究人员发现，能够选择性、特异性地阻断周期蛋白A-cdk2和周期蛋白Ey-cdk2复合物与其底物相互作用的短肽，可选择性地特异性杀死转化细胞。在我们的研究中使用的、能与周期蛋白A-cdk2抑制性肽结合的周期蛋白A区域，对于周期蛋白A的功能至关重要，并且在不同周期蛋白中相对保守（26）。后一项观察结果或许可以解释这些肽为何能够抑制周期蛋白B的活性——尽管所需浓度高于抑制周期蛋白A活性所需的浓度。此外，我们未能测定本研究中获得的TAT与penetratin融合肽的细胞内浓度。因此，抑制除周期蛋白A以外的其他周期蛋白的可能性仍然存在，A和E对这些肽类诱导的生物学效应具有贡献作用。分子肿瘤学的最新进展使得我们能够识别出在癌细胞中发生定量或定性改变的蛋白质。在许多情况下，这些蛋白质对细胞生长起着关键作用。因此，人们担心对这些蛋白质进行药理学干预可能会引起显著的宿主毒性。然而，似乎可以认为，在致癌过程中发生的某些遗传改变，仅在先前发生的突变背景下才具有优势，或至少是可被耐受的。如果这一观点成立，那么正常细胞与癌细胞对某些蛋白质的需求可能存在显著差异——尽管这些蛋白质在两种细胞类型中执行的生化功能原本相似。在这方面，转化细胞与正常细胞对cyclin cdk2的需求似乎存在差异。基于研究人员的研究，一个合理的解释与cyclin A/CDK2和E2F1之间的生化及功能相互作用有关。值得注意的是，E2F1可通过p53依赖性和p53非依赖性途径诱导细胞凋亡（9,27–29）。我们的研究结果表明，cyclin cdk2抑制剂可能作为抗肿瘤药物具有应用价值。

参考文献： DOI: 10.1073/pnas.96.8.4325