(d(CH2)51,Tyr(Me)2,Thr4,Orn8,des-Gly-NH29)-Vasotocin，一种催产素受体拮抗剂，可消除 CA1 锥体神经元中催产素增强的抑制性突触后电流。

由围产期窒息引发的足月或近足月新生儿新生儿缺氧缺血性脑病（NHIE），是全球儿童发病率和死亡率的主要原因。NHIE最常见的长期后果包括全身发育迟缓、学习障碍和脑性瘫痪。因此，开发新的NHIE治疗策略至关重要。一项临床研究表明，缺乏催产素（OT）暴露与新生儿严重脑损伤相关，这强烈提示OT可能成为NHIE治疗中一个新颖且具有前景的治疗靶点。OT是一种内源性神经肽，由大脑及多种外周组织合成）。大量证据表明，OT通过调节神经元兴奋性或小胶质细胞活化，在围产期脑损伤中发挥神经保护作用。OT或其激动剂通过与催产素受体（OTR）结合，可升高细胞内Ca2+水平，进而根据神经元类型或动物年龄，导致谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质的释放。另一方面，催产素（OT）通过在分娩过程中将γ-氨基丁酸（GABA）的作用从兴奋性转换为抑制性来保护胎儿神经元。然而，OT对GABA转换的作用仅限于早期且狭窄的时间窗口（体外培养的胚胎第18天妊娠小鼠海马神经元在出生后第4天即出现分化）。传统 NHIE 模型采用出生后第7-10天（P7-10）的啮齿类动物，根据死后脑重量测量数据，该年龄段啮齿动物与足月人类婴儿具有大致等效性。目前尚不清楚OT是否在P7-10大鼠神经元（通过急性离体脑切片实验）中发挥与胎儿神经元相同的保护作用。因此我们推测P7-10大鼠神经元中GABA呈抑制性表达，并提出假说：OT对新生儿缺氧缺血性脑损伤的影响可能通过增强抑制性GABA能传递实现。通过免疫组化和电生理学方法证实，OT可逆转神经元死亡。这种神经保护作用是通过 OTR 和 GABAA 受体（GABAAR）介导的GABA能突触传递增强所实现，可能引发局部网络抑制的普遍性提升。这些发现为OT在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的神经保护作用提供了新见解。

新生儿缺氧缺血性脑病（NHIE）是围产期死亡的最常见原因之一。催产素暴露不足与 NHIE 介导的严重脑损伤相关，但其潜在机制尚未完全阐明。本研究通过结合免疫组织化学与海马CA1区神经元电生理记录技术，探讨催产素在出生后第7-10天大鼠缺氧缺血（HI）损伤（氧糖剥夺， OGD）体外模型中的作用。免疫组化分析显示， OGD 后催产素显著降低了海马CA1区 TOPRO -3染色的相对强度。全细胞膜片钳记录表明，催产素可显著延迟 OGD 诱导的无氧去极化（AD）起始时间。该保护作用可被催产素受体拮抗剂[d(CH2)51, Tyr (Me)2, Thr4, Orn8, des-Gly-NH29] vasotocin (dVOT, an oxytocin receptor antagonist) or bicuculline (a GABAA receptor antagonist)受体拮抗剂苦草碱所阻断。值得注意的是，催产素能增强CA1锥体神经元的抑制性突触后电流，该效应可被河豚毒素或dVOT消除。与之相反，催产素对兴奋性突触后电流无影响，但在86%的测试锥体神经元中诱导了内向电流。综合来看，这些结果表明催产素受体信号传导通过促进γ-氨基丁酸能神经传递，在减轻新生儿神经元死亡中起关键作用，这可能有助于调节 NHIE 患者局部神经元网络中的兴奋-抑制平衡。

参考文献：doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108488