致病性蛋白质在体内结晶会引发多因素炎症级联反应，最终导致不可逆的组织损伤，这是一项尚未解决的治疗难题。在此，文章报道了一种新型自组装肽ISQ，它能特异性靶向半乳糖凝集素-10（Gal-10）结晶——这是气道炎症的关键病理驱动因素，Gal-10结晶沉积会激活白细胞介素-1β（IL-1β）依赖性通路，并促进中性粒细胞炎症。

名称：ISQ

单字母 H2N-ISQFPQTPRLYE-OH

多字母 H2N-Ile-Ser-Gln-Phe-Pro-Gln-Thr-Pro-Arg-Leu-Tyr-Glu-OH

氨基酸个数 12

分子式 C68H103N17O20

平均分子量(MW) 1478.65

ISQ 具有双重功能：它不仅以纳摩尔级亲和力（KD = 2.1 nM）与 Gal-10 结合，在体外溶解已形成的晶体，而且还能自发自组装成具有结构弹性的稳定纳米结构，即使经过热变性仍能保持对目标的识别能力，显示出比抗体更强的稳定性。

在 Gal-10 结晶诱导的小鼠模型中，气管内给予 ISQ 组装体显著减轻了气道炎症，减少了促炎细胞因子的产生和中性粒细胞的浸润。其治疗效果在来自半乳糖凝集素 -10 结晶病患者的原代气道上皮细胞中也得到了进一步证实。

这些研究结果共同表明，ISQ 是一种首创的自组装肽类治疗药物，能够破坏致病性蛋白质结晶，为目前缺乏有效干预措施的结晶病炎症提供了一种有前景的治疗策略。

参考文献：doi.org/10.1021/jacs.5c21181