本文描述了一种新的、高活性的（64）Cu 标记肽 cFLFLFK-PEG-(64)Cu 的合成与验证，该肽靶向白细胞上的形式肽受体（FPR）。该肽配体是 FPR 的拮抗剂，设计目的是不引发趋化反应导致中性粒细胞减少。提供了该合成配体选择性结合中性粒细胞的证据。在肺部炎症小鼠模型中评估了该化合物的正电子发射断层扫描（PET）特性。

方法：将 FPR 特异性肽 cinnamoyl-F-(D)L-F-(D)L-FK（cFLFLF）依次与双功能聚乙二醇部分（PEG，3.4 kD）和 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四酰基)四乙酸（DOTA）通过赖氨酸（K）间隔基连接，最后用 (64)Cu-CuCl(2) 标记，形成 cFLFLFK-PEG-(64)Cu。在体外评估了该配体对人中性粒细胞的结合亲和力和刺激效力。在小鼠中研究了该肽的血液动力学和器官生物分布特性。本研究使用了 10 只雄性 C57BL/6 小鼠；其中 4 只为对照组，6 只感染肺炎克雷伯菌。在给药 18 小时后进行 PET/CT 扫描，以评估标记肽在肺部的定位特性。通过髓过氧化物酶测定法测量肺中性粒细胞活性，并将其与肺标准化摄取值（SUV）相关联。通过免疫组织化学法确认在肺炎克雷伯菌暴露 24 小时后，中性粒细胞在肺组织中占浸润白细胞的大多数。

结果：化合物 cFLFLFK-PEG-(64)Cu 与中性粒细胞 FPR 的体外结合试验得出解离常数为 17.7 纳摩尔。功能性超氧化物刺激试验表明，该配体对中性粒细胞超氧化物生成的激动剂活性可忽略不计。聚乙二醇化肽配体的血浆清除半衰期为 55 ± 8 分钟。在注射示踪剂 18 小时后进行的正电子发射断层扫描（PET）显示，感染克雷伯氏菌的小鼠的平均肺标准摄取值（SUV）和肺髓过氧化物酶活性分别是对照组小鼠的 5 倍和 6 倍。免疫组织化学染色证实，在成像时感染克雷伯氏菌的小鼠肺部的细胞浸润几乎完全是中性粒细胞。

结论：这种新的放射性标记肽靶向 FPR，在体外可与中性粒细胞结合，在体内可聚集于炎症部位。这种经修饰的肽可能成为探测炎症或损伤的有用工具。

参考文献：doi.org/10.2967/jnumed.108.056127