前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种在健康前列腺组织中表达的2型跨膜羧肽酶。PSMA在前列腺癌和大多数实体瘤中的表达显著上调，并且与疾病进展和转移呈正相关，这使得PSMA成为前列腺癌和其他实体瘤的一个极具吸引力的靶点。

毒胡萝卜素是一种强效毒素，通过与肌浆网/内质网钙ATP酶（SERCA）结合诱导细胞凋亡，SERCA是细胞质和网状结构间钙梯度的重要调节剂。毒胡萝卜素对癌细胞和正常细胞均有杀伤作用，这限制了其作为化疗药物的潜力。将毒胡萝卜素与结合PSMA的四聚γ谷氨酸肽偶联，可得到肽-药物偶联物G202（mipsagargin），其通过PSMA将毒胡萝卜素递送至肿瘤组织（图1）。

图1 ：G202（mipsagargin）的化学结构，这是一种肽-药物偶联物，由与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合的四聚γ-谷氨酸肽与小分子毒素毒胡萝卜素结合而成。

由于肽的多个负电荷，G202无法穿过细胞膜到达SERCA。然而，四聚γ谷氨酸肽是PSMA的底物，会被PSMA加工，从而释放出能够穿过细胞膜并杀伤前列腺癌细胞的毒胡萝卜素。

在细胞增殖实验中，G202在表达PSMA的人前列腺癌细胞中的效力比在PSMA阴性细胞中强57倍，这表明其具有靶向介导的细胞毒性。在携带人前列腺癌和乳腺癌细胞的小鼠异种移植模型中，G202表现出强大的抗肿瘤活性，但全身毒性显著降低。

在一项针对PSMA阳性癌症患者的1期临床试验中，G202被发现具有良好的药代动力学特征，并且在高达88毫克/平方米（或2.4毫克/千克）的剂量下耐受性良好。针对前列腺癌以及肾细胞癌、肝细胞癌和胶质母细胞瘤等其他一些实体瘤患者，已完成了几项2期临床试验。