江南大学附属医院、江苏省核医学研究所、南京医科大学等多单位合作完成的研究并发表了"De novo discovery and preclinical evaluation of a novel peptide radiotracer for PET imaging of TROP-2 in non-small cell lung cancer"，中国团队开发首个TROP-2靶向分子探针，性能全面超越传统抗体。

滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中常过度表达，尤其在肺腺癌（LUAD）中，这使其成为该恶性肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。本研究基于TROP-2的天然配体 IGF -1，设计并完成了新型TROP-2靶向肽基正电子发射断层扫描（PET）探针NOTA-PEG4-RS15的从头设计与临床前评估。该探针表现出纳摩尔级亲和力（Kd=238.60 nM），同时具有高放射化学产率、优异的稳定性及良好的药代动力学特性。体外实验显示，[68Ga]Ga-NOTA-PEG4-RS15在TROP-2阳性Calu-3细胞和患者来源的原发性肺腺癌细胞中显著摄取，且通过TROP-2阴性A549细胞作为对照验证了其高结合特异性。在皮下异种移植模型（Calu-3和A549）及患者来源异种移植（PDX）模型中的体内研究证实，TROP-2高表达肿瘤中示踪剂显著蓄积，定量数据显示肿瘤摄取率为4.63±0.32%ID/g，肿瘤/肌肉（T/M）比值为4.04±0.85。相比之下，TROP-2低表达模型仅显示微弱示踪剂摄取信号，但能产生清晰的影像对比。

综上，[68Ga]Ga-NOTA-PEG4-RS15作为一种具有高特异性、强影像对比度及显著转化潜力的TROP-2靶向肽基PET探针展现出广阔前景。该探针可能成为对TROP-2阳性 NSCLC 进行精确分子成像的有价值的工具。

参考文献：doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.109204