ALM-201 是一种血管生成肽抑制剂，靶向微管 (microtubule)。ALM-201 能够抑制细胞迁移、小管形成和微血管形成。ALM-201 可用于癌症研究。

单字母 H2N-IRQQPRDPPTETLELEVSPDPAS-OH
多字母 H2N-Ile-Arg-Gln-Gln-Pro-Arg-Asp-Pro-Pro-Thr-Glu-Thr-Leu-Glu-Leu-Glu-Val-Ser-Pro-Asp-Pro-Ala-Ser-OH
氨基酸个数 23
分子式 C110H179N31O40
平均分子量(MW) 2575.78
CAS号： 959961-27-4

肿瘤生长与转移的关键环节在于新生血管形成，这促使多种靶向 VEGF /VEGFR2受体的抗血管生成药物进入临床应用，用于特定癌症类型。然而，这些疗法的疗效不完全或耐药性凸显了开发新型替代通路靶向药物的必要性。

本文报道了一种源自天然 FKBP 样结合蛋白（FKBPL）的新型肽段，该肽段具有极强的抗血管生成活性，在小鼠异种移植模型中低剂量即表现出显著疗效，其作用机制是通过微管结合并以CD44作为细胞进入途径。ALM-201在多种人微血管内皮细胞（HMEC -1）实验中被表征，体外和体内实验均能有效抑制细胞迁移、小管形成及微血管生成。尽管该肽段对细胞迁移具有显著抑制作用，但在多种生长因子刺激的增殖实验中，ALM-201并未抑制细胞增殖。值得注意的是，ALM-201的药代动力学与药效学特征存在显著差异，这使得其在小鼠异种移植模型中可采用每日三次给药方案。该肽段耐受性良好，在小鼠异种移植模型中持续给药80天未观察到毒性迹象。通过迁移实验中受体siRNA敲除实验证实，ALM-201抑制血管生成的机制涉及细胞表面受体CD44。此外，该肽类化合物能有效抑制微管组装及下游信号传导，从而促进抗迁移表型。

ALM-201是一种新型靶向微管结合剂，在体外和体内均表现出强效的抗血管生成活性。目前正处于临床前开发阶段，计划于2011年开展1期临床研究。

参考文献：doi.org/10.1158/1538-7445.AM2011-3288