MACTIDE是一种高亲和力、高稳定性的CD206靶向肽。MACTIDE常用于增强药物的靶向性。MACTIDE可用于癌症如乳腺癌的研究。

单字母 H2N-GCTKSIPPICSPGAK-OH(Disulfide Bridge:C2-C10)
多字母 H2N-Gly-Cys-Thr-Lys-Ser-Ile-Pro-Pro-Ile-Cys-Ser-Pro-Gly-Ala-Lys-OH(Disulfide Bridge:Cys2-Cys10)
氨基酸个数 15
分子式 C62H105N17O19S2
平均分子量(MW) 1456.73
CAS号：3103331-32-1

参考文献：DOI: 10.1002/advs.202410288

在三阴性乳腺癌（TNBC）中，促肿瘤巨噬细胞会促进转移并抑制免疫反应。为了靶向这些细胞，对先前已确定的CD206（甘露糖受体）结合肽mUNO进行了改造，以增强其亲和力和蛋白水解稳定性。新设计的肽MACTIDE包含来自向日葵胰蛋白酶抑制剂-I的胰蛋白酶抑制环。与重组CD206的结合研究表明，MACTIDE的KD值比亲本mUNO低15倍。质谱进一步表明，MACTIDE在肿瘤裂解物中的半衰期比mUNO长5倍。在携带TNBC的小鼠中进行的归巢研究表明，静脉、腹腔甚至口服给药后，荧光素（FAM）-MACTIDE能够精准靶向CD206+肿瘤相关巨噬细胞（TAM），且肝脏蓄积极少。MACTIDE与FDA批准的光敏剂和YAP/TAZ通路抑制剂维替泊芬偶联，生成了偶联物MACTIDE-V。在原位4T1三阴性乳腺癌（TNBC）小鼠模型中，未接受照射的MACTIDE-V治疗的小鼠表现出与接受照射的MACTIDE-V治疗的小鼠相当的抗肿瘤效果，且毒性迹象更少，这促使进一步研究该偶联物的激光独立活性。使用骨髓来源的小鼠巨噬细胞进行的体外研究表明，MACTIDE-V排除了YAP核内定位，增强了吞噬活性，并上调了与细胞毒性抗肿瘤巨噬细胞相关的多个基因。在TNBC小鼠模型中，MACTIDE-V减缓了原发肿瘤的生长，抑制了肺转移，并增加了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和单核细胞的吞噬和抗原呈递标志物，增加了多种淋巴细胞亚群的肿瘤浸润。MACTIDE-V被认为是一种很有前景的肽药物偶联物，可用于调节乳腺癌免疫治疗中的巨噬细胞功能。