(123B9)2-Motif是一种选择性的EphA2受体激动剂(Kd=4.9μM)，不与EphA4结合。(123B9)2-Motif通过诱导 EphA2 受体磷酸化和寡聚化发挥作用，从而促进受体激活和内化。(123B9)2-Motif主要用于过表达 EphA2 的癌症(如乳腺癌)的靶向药物递送研究，以减少循环肿瘤细胞并抑制转移。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01837

EphA2 过表达与多种癌症类型中的转移有关，包括黑色素瘤以及卵巢癌、前列腺癌、肺癌和乳腺癌。我们最近提出使用针对 EphA2 的激动剂（如 YSA 肽或其优化版本 123B9）开发肽药物偶联物（PDCs）。尽管我们的研究表明 YSA 和 123B9 药物偶联物能够选择性地在体内将细胞毒性药物递送至癌细胞，但这些激动剂对 EphA2 受体的相对较低的细胞激动活性（即所需的高微摩尔浓度）仍然是这些 PDCs 在临床上进一步发展的限制因素。在此，我们报告了 123B9 的二聚体版本能够在纳摩尔浓度下诱导受体激活。此外，我们证明了将二聚体 123B9 与紫杉醇偶联在乳腺癌模型中对循环肿瘤细胞具有很强的靶向作用，并能抑制肺转移。这些研究是开发有效的 EphA2 靶向 PDCs 的重要一步。