MD01-67 是一种选择性靶向神经降压素2型受体 (NTS2) 的大环化合物，Ki 为 2.9 nM。MD01-67 在大鼠急性/持续性/慢性炎症疼痛模型中表现出镇痛和降低触觉过敏的活性。
CAS号：2468971-42-6
参考文献：DOI: 10.1002/anie.202405941
文献摘要：
阿片类药物危机凸显了开发有效、安全且无成瘾性的非阿片类药物来缓解疼痛的迫切需求。通过广泛运用构效关系研究方法，我们在此发现了一系列新型高选择性的神经降压素受体 2（NTS2）大环化合物，在多种实验性疼痛模型中表现出强效且独立于阿片类药物的镇痛作用。据我们所知，将 NT(7-12) 中的 Ile12 残基替换为环戊基丙氨酸，将 Pro7 和 Pro10 替换为烯丙基甘氨酸，随后进行侧链与侧链环化所形成的受限大环化合物，是迄今为止发现的选择性最强的 NTS2 靶向类似物（Ki 为 2.9 纳摩尔），对 NTS1 的选择性高达 30000 倍。尤为重要的是，这种大环类似物还能以剂量和时间依赖的方式增强吗啡的镇痛效果。通过不同的伤害性信息传递机制发挥互补的镇痛作用，选择性作用于 NTS2 的大环化合物因此可被用作无阿片类药物的镇痛药或阿片类药物的增效剂，为疼痛患者提供更优的镇痛效果，同时减少不良反应。
