Skeletal muscle-targeted peptide MSP 是一种 7 氨基酸 (ASSLNIA) 肌肉靶向肽 (MTP)。Skeletal muscle-targeted peptide MSP 可以通过与肌肉不同的结合配体靶向病毒。Skeletal muscle-targeted peptide MSP 用于研究心脏和骨骼肌疾病。

单字母 H2N-ASSLNIA-OH
多字母 H2N-Ala-Ser-Ser-Leu-Asn-Ile-Ala-OH
氨基酸个数 7
分子式 C28H50N8O11
平均分子量(MW) 674.74
CAS号：216763-24-5

参考文献： DOI: 10.1038/gt.2009.59

文献摘要：

腺相关病毒（AAV）已成为横纹肌基因转移载体的首选。然而，AAV载体在全身给药后也表现出广泛的嗜性。为了提高肌肉嗜性，我们在AAV2的衣壳蛋白第587或588位插入了一个7个氨基酸（ASSLNIA）的肌肉靶向肽（MTP），从而生成了AAV(587)MTP和AAV(588)MTP。体外研究表明，这两种病毒对非肌肉细胞系以及未分化的成肌细胞的感染性均有所降低；然而，对分化的肌管细胞的感染性得以保持或增强。AAV(587)MTP而非AAV(588)MTP还丧失了其与肝素的结合能力，并以肝素非依赖的方式感染肌管细胞。此外，通过在小鼠体内静脉注射载体进行的体内研究表明，AAV(587)MTP增强了其对各种肌肉的嗜性，尤其是对心脏（是未经修饰的AAV2的24.3倍），同时降低了对肝脏、肺、脾等非肌肉组织的嗜性。这种组织嗜性的改变并非仅仅由于失去了肝素结合能力，因为含有肝素结合位点突变的AAV2突变体（AAVHBSMut）在非肌肉细胞和肌肉细胞上均失去了感染性。此外，游离的MTP肽，而非打乱顺序的对照肽，能竞争性抑制AAV(587)MTP对肌管的感染。这些结果表明，在衣壳第587位残基后插入MTP可以将AAV2重新靶向至横纹肌。这项原理验证研究首次证明了在全身性给予AAV载体时肽导向的肌肉靶向作用。