plCSA-BP是一种胎盘CSA结合肽。plCSA-BP特异性地与滋养层细胞结合，而不会与胎盘中的其他细胞类型或其他组织中表达CSA的细胞结合。plCSA-BP可以引导纳米颗粒将有效载荷(如Indocyaninegreen(ICG)和Methotrexate(MTX)靶向递送至胎盘，具有胎盘特异性药物递送研究潜力。

单字母 H2N-EDVKDINFDTKEKFLAGCLIVSFHEGKC-OH
多字母 H2N-Glu-Asp-Val-Lys-Asp-Ile-Asn-Phe-Asp-Thr-Lys-Glu-Lys-Phe-Leu-Ala-Gly-Cys-Leu-Ile-Val-Ser-Phe-His-Glu-Gly-Lys-Cys-OH
氨基酸个数 28
分子式 C142H221N35O44S2
平均分子量(MW) 3186.61
CAS号：2294870-89-4

研究背景

目前治疗妊娠并发症的药物严重匮乏，主要原因是存在对胎儿造成伤害的风险。在胎盘疟疾中，恶性疟原虫感染的红细胞（IEs）通过黏附于滋养层细胞表面的硫酸软骨素A（CSA）在胎盘内积聚。基于这一原理，研究人员开发了一种利用合成胎盘CSA结合肽（plCSA-BP）靶向递送有效载荷至胎盘的方法，该肽源自IEs表面表达的CSA结合蛋白VAR2CSA。

研究方法

采用生物素化plCSA-BP在体外组织切片中检测其与小鼠及人类胎盘组织的特异性结合。通过静脉注射不同纳米颗粒（包括负载吲哚菁绿的plCSA-BP偶联纳米颗粒[plCSA-INPs]和甲氨蝶呤的plCSA-MNPs），评估其在体内向胎盘递送药物的效率。使用活体动物 IVIS 成像系统监测plCSA-INPs的组织分布与定位。通过小型动物高频超声（HFUS）成像系统检测plCSA-MNPs对胎儿及胎盘发育和妊娠结局的影响，并采用高效液相色谱（HPLC）测定胎儿及胎盘组织中甲氨蝶呤的浓度。

研究结果

plCSA-BP特异性结合滋养层细胞，而不与其他胎盘细胞类型或其他组织中表达CSA的细胞结合。此外，我们发现静脉注射的plCSA-INPs会在小鼠胎盘中积聚，通过离体分析胎儿和胎盘证实了这些纳米颗粒的胎盘特异性递送。还成功展示了plCSA-BP偶联纳米颗粒将甲氨蝶呤特异性递送至胎盘细胞，导致胎盘和胎儿发育严重受损。值得注意的是，plCSA-MNPs治疗对母体组织未产生明显不良影响。

研究结论

这些结果表明，plCSA-BP引导的纳米颗粒可用于将有效载荷靶向递送至胎盘，可作为新型胎盘特异性药物递送方案。

体内研究

plCSA-BP (50 ng/mL) 在 E6.5、E8.5、E10.5 和 E12.5 时与小鼠胎盘中的滋养层细胞共定位，但不结合胚胎、连接区和蜕膜，对人胎盘也有类似的作用。

plCSA-BP 特异性结合小鼠迷路和人合体滋养层中表达的胎盘型 CSA。

plCSA-BP (5 mg/kg，静脉注射，在 E12.5 或 E15.5 注射一次) 结合纳米颗粒可特异性地将 ICG 递送至 E12.5 或 E15.5 阶段的妊娠小鼠的滋养层细胞。

plCSA-BP (5 mg/kg，静脉注射，从 E6.5 到 E14.5，每隔一天) 结合纳米颗粒可特异性地将 MTX 递送至胎盘细胞，通过靶向胎盘滋养层细胞，导致胎盘和胎儿发育严重受损。

参考文献：DOI: 10.7150/thno.22904