DOTA-Bn-CA-170是一种靶向 VISTA 蛋白的分子探针，其 Kd 为0.124nM。DOTA-Bn-CA-170通过将p-SCN-Bn-DOTA螯合剂与 CA-170共价连接而成。DOTA-Bn-CA-170标记[68Ga]Ga后可在多种荷瘤小鼠模型中成功实现了对 VISTA 表达的特异性、高对比度PET成像。DOTA-Bn-CA-170可用于研究 VISTA 靶向免疫治疗。

V域免疫球蛋白T细胞活化抑制剂（VISTA）在肿瘤免疫微环境中对先天性和适应性免疫反应的调节起着关键作用。量化VISTA表达对于确定患者是否对相关联合免疫疗法有反应是必要的。本研究开发了两种68Ga标记的小分子探针（[68Ga]Ga-DCA和[68Ga]Ga-DNCA），用于可视化和区分VISTA表达。这些探针在多种肿瘤类型（包括B16-F10、4T1、MC38和CT26肿瘤）中表现出出色的靶向能力，这与通过免疫印迹法测定的VISTA表达水平一致。与抑制剂CA-170共注射导致[68Ga]Ga-DCA和[68Ga]Ga-DNCA在肿瘤中的摄取减少。[68Ga]Ga-DCA用于验证在肺转移模型中监测VISTA表达的可行性。总之，本研究描述了使用68Ga标记的CA-170类似物作为小分子探针来成像VISTA的应用。这可能提供一种可视化方法，并使患者能够接受个性化免疫治疗。

参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c01690