A17peptide是一种Hsp70靶向肽。A17peptide与Hsp70的ATP结合域结合。A17peptide特异性抑制分子伴侣活性，从而增强细胞对化疗药物(例如Cisplatin 诱导的细胞凋亡的敏感性。A17peptide可用于抗癌化疗研究，例如多发性骨髓瘤。

单字母 H2N-YCAYYSPRHKTTF-OH
多字母 H2N-Tyr-Cys-Ala-Tyr-Tyr-Ser-Pro-Arg-His-Lys-Thr-Thr-Phe-OH
氨基酸个数 13
分子式 C76H105N19O20S1
平均分子量(MW) 1636.83
CAS号：1140483-31-3

应激诱导型热休克蛋白70（HSP70）是一种重要的细胞保护因子。在正常情况下，HSP70作为ATP依赖性分子伴侣，协助新合成蛋白质和多肽的折叠、多蛋白复合物的组装以及蛋白质跨细胞膜运输。细胞应激或转染诱导的HSP70过表达可抑制由多种损伤因素引发的细胞凋亡，并可能促进癌变。因此，在啮齿动物模型中，HSP70过表达会增强癌细胞的致瘤性，并与癌症不良预后相关。相反，HSP70下调足以在体外杀死肿瘤细胞或使其对凋亡诱导敏感，并在体内降低致瘤性。HSP70的抗凋亡功能涉及与凋亡机制多个组分的相互作用。研究表明，HSP70可与凋亡激活因子-1（Apaf-1）结合，从而阻止前半胱天冬酶-9（procaspase-9）向凋亡小体的募集。此外，HSP70还能通过直接中和半胱天冬酶非依赖性死亡效应因子——凋亡诱导因子（AIF）来抑制细胞凋亡。

抑制热休克蛋白70（HSP70）是癌症治疗中一种新兴策略。遗憾的是，目前尚无特异性抑制剂可用于临床。通过酵母双杂交筛选，研究人员鉴定出多种可结合HSP70的肽适配体。当这些肽适配体在人肿瘤细胞中表达时，其中两种分别结合HSP70肽结合域和ATP结合域的适配体——A8和A17——能特异性抑制分子伴侣活性，从而增强细胞对抗癌药物诱导凋亡的敏感性。来自A17可变区的13个氨基酸肽段（称为P17）保留了特异性抑制HSP70的能力，并在局部或全身注射后诱导皮下肿瘤在体内消退。这种抗肿瘤效应与巨噬细胞和T淋巴细胞向肿瘤床的重要募集相关。

这些数据表明靶向HSP70的肽适配体或肽类可被视为癌症治疗的新型先导化合物。

参考文献：DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1443