Stroke-homing peptide 是一种归巢肽。Stroke-homing peptide 能够归巢至缺血性中风脑组织并检测凋亡的神经元细胞。Stroke-homing peptide 可用于分子影像学以及针对中风组织的选择性药物递送研究。

单字母 H2N-CLEVSRKNC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Leu-Glu-Val-Ser-Arg-Lys-Asn-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C41H72N14O14S2
平均分子量(MW) 1049.23
SHp peptide的特性与功能

脑靶向性：SHp多肽能特异性识别并结合到缺血或损伤的脑组织细胞表面，这可能与受损细胞表面暴露或高表达的特定受体有关。多肽中的精氨酸、赖氨酸等带正电氨基酸可能通过静电相互作用与受体结合。

促进细胞修复与再生：SHp多肽可能通过激活与细胞修复、存活相关的信号通路，促进受损神经细胞的修复和再生。

改善局部微环境：在组织层面，SHp多肽或许能够改善局部的血液循环，调节炎症反应，为神经细胞的修复和再生营造有利的微环境。

局灶性脑缺血（即卒中）是由脑部血供突然中断引起的。

本研究旨在鉴定能够靶向缺血性卒中组织并检测细胞凋亡的肽段。在大鼠短暂性大脑中动脉（MCA）闭塞模型中，筛选了展示随机肽段的噬菌体文库，以寻找能靶向缺血性卒中组织的肽段。经过三轮体内筛选后，选择了一个展示最常见clevsrknc序列的噬菌体克隆。静脉注射该噬菌体至MCA闭塞大鼠后，clevsrknc噬菌体优先定位于缺血性卒中组织。荧光素标记的合成clevsrknc肽段（而非乱序对照肽段）能定位于缺血性卒中组织，但对非缺血脑组织无靶向作用。clevsrknc肽段与卒中病灶半暗带区域经历凋亡的神经元细胞部分共定位，而非星形胶质细胞。放射自显影研究表明，131I标记的clevsrknc肽段在缺血性病灶中的摄取量于损伤后首日增加，并于第三日达到峰值。

对MCA闭塞大鼠缺血组织中[131I]放射性同位素标记的clevsrknc肽摄取进行成像。在缺血损伤后24小时，通过大鼠尾静脉给予[131I]标记的clevsrknc肽或乱序对照肽，并使其循环1小时。分离脑组织后进行放射自显影。观察到[131I]-clevsrknc肽在同侧半球优先摄取，而对侧区域无摄取（图A），对照组大鼠正常脑组织中亦见此现象（图C）。131I-乱序对照肽在同侧半球的摄取强度显著低于clevsrknc肽（图B）。[131I]-clevsrknc肽摄取的时间进程显示：缺血组织摄取量在第1天增加，第3天达峰，第7天下降（图D）。通过测量光刺激发光强度对四个冠状切面的摄取进行定量分析，证实损伤后3天的摄取量显著高于损伤后1天和7天（P<0.01，图E）。缺血损伤后各时间点缺血组织与对照组织的平均摄取比值约为2:1（P<0.05或P<0.01，图E）。

本研究证实，脑卒中靶向肽clevsrknc可作为选择性递送现有或未来治疗药物至缺血性脑卒中组织的靶向分子。该肽可与神经保护剂或含治疗药物的纳米颗粒偶联，从而选择性递送这些药物至缺血组织，进而提高药物局部浓度并降低其副作用。此外，当clevsrknc肽与成像剂偶联时，可通过检测凋亡细胞死亡程度来监测治疗药物的疗效。

参考文献：DOI: 10.1016/j.jconrel.2008.07.020