TAT-PiET-PROTAC是一种经蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)修饰的TAT-PiET，TAT-PiET是一种靶向BRD4的超末端(ET)结构域的细胞穿透肽。TAT-PiET-PROTAC能够降低BRD4和JMJD6的水平，并抑制细胞增殖。TAT-PiET-PROTAC还能抵抗 ERα 阳性乳腺癌细胞的内分泌耐药性。TAT-PiET-PROTAC可用于癌症的研究，如乳腺癌。

体外研究：

TAT-PiET-PROTAC (2.5-10 μM, 6-24 h) 可降低 MCF7 细胞中 BRD4 和 JMJD6 的水平。
TAT-PiET-PROTAC 能抑制 MCF7、T47D、MDA-MB231 和 BT549 细胞的增殖，其 EC50 值分别为 13.2、6.16、43.88 和 36.3 μM。
TAT-PiET-PROTAC (10 μM) 可抑制 MCF7 和 MDA-MB231 细胞的集落形成。
TAT-PiET-PROTAC (10 μM) 能抑制 MCF7 和 MDA-MB231 细胞的迁移。
TAT-PiET-PROTAC (10 μM, 6 h) 会降低 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞中 c-Myc、N-myc 和 CCND1 的表达。
TAT-PiET-PROTAC (10 μM) 可提高对 Tamoxifen (HY-13757A) 耐药的 MCF7 和 T47D 细胞的敏感性。

体内研究：
TAT-PiET-PROTAC (25 mg/kg，腹腔注射，每 2 天一次) 在 MCF7/MDA-MB231 肿瘤小鼠模型中可抑制肿瘤生长

单字母 H2N-YGRKKRRQRRRRNQKFKCGE-Ahx-IY-Hyp-YI-OH
多字母 H2N-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-Asn-Gln-Lys-Phe-Lys-Cys-Gly-Glu-Ahx-Ile-Tyr-Hyp-Tyr-Ile-OH
氨基酸个数 26
分子式 C151H250N54O36S1
平均分子量(MW) 3430.01
CAS号：3036046-04-2

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c00141