Examorelin (Hexarelin)是一种生长激素促分泌素受体（GHS-R）的合成六肽激动剂，氨基酸序列为His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2。Examorelin显著地和剂量依赖性地增加动物和人类中生长激素（GH）的血浆水平。Examorelin达到了治疗生长激素缺乏症和充血性心力衰竭的II期临床试验，Examorelin 是一种合成的生长激素释放肽,结合到生长激素促分泌素受体 (GHSR) 1a和非GHSR受体CD36,具有心脏保护作用。

中文名称：艾沙瑞林
 英文名称：Hexarelin 

CAS No.：140703-51-1 

分子式：C47H58N12O6
 分子量：887.04022

Examorelin（1μM）预处理β细胞系MIN6细胞2h，显著减轻了链脲佐菌素（STZ）诱导的β细胞线粒体损伤和超氧化物歧化酶活性升高，降低细胞内caspase-3、caspase-9的表达，降低了促凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2的比例。

将培养的MIN6细胞与无血清培养基(SFM)(对照),1μMExareorelin(Hex),1mM链脲佐菌素(STZ)单独或STZ孵育,然后用Examorelin孵育6小时。 MIN6的活力受细胞不同处理的显着影响(F(3,36)= 5.244,P <0.01)。与仅用STZ治疗的患者相比,用STZ处理的MIN6细胞接着是Examorelin,细胞活力大大增加(对照组的105.3％,P <0.01)

体内研究

Examorelin（0.3mg/kg/day）通过口服治疗再灌注缺血（IR）模型小鼠21天，改善了小鼠左心室（LV）功能，显著减少了间质胶原、TGF-β1表达和肌成纤维细胞分化，显著降低了心肌肌钙蛋白-I和TNF-α水平。Examorelin（100, 200μg/kg/day）通过皮下注射处理成年白化病瑞士小鼠，降低了雄性动物的妊娠指数和雌性动物受孕百分比。

Examorelin(Hexarelin)治疗可改善心脏收缩功能,减少丙二醛产生,并增加存活的心肌细胞数量。 Examorelin治疗的有益效果略微优于等摩尔ghrelin治疗。 Examorelin还诱导I/R心肌中IL-1β表达的下调和IL-1Ra表达的上调,其可被GHSR拮抗剂(D-Lys3)-GHRP-6中和。 Examorelin部分通过激活心脏GHSR1a受体修饰IL-1信号通路,保护体内心肌细胞免受I/R损伤。检查了Examorelin(100μg/ kg)在STZ诱导的糖尿病大鼠中的作用。 STZ注射显著增加大鼠的血糖水平,而Examorelin(Hex)治疗减少了STZ的效果。分别在禁食和进食条件下测量大鼠的血浆胰岛素水平。不同治疗对空腹胰岛素水平有显著影响(F(3,28)= 7.472,P <0.01)。 Examorelin单独增加血浆胰岛素(P <0.05),而STZ显著降低血浆胰岛素(P <0.001)。 STZ + Examorelin治疗的大鼠显示胰岛素水平升高(P <0.001)。与空腹胰岛素水平相似,喂食胰岛素水平(治疗(3,28)= 61.89,P <0.001)在Examorelin治疗的大鼠中显著增加(P <0.001)并且在STZ治疗的大鼠中减少。此外,Examorelin还改善了STZ诱导的血浆胰岛素水平降低。

参考文献：

[1].Zhao Y, Zhang X, Chen J, et al. Hexarelin protects rodent pancreatic ?-cells function from cytotoxic effects of streptozotocin involving mitochondrial signalling pathways in vivo and in vitro[J]. PLoS One, 2016, 11(2): e0149730.

[2].Puechagut P B, Martini A C, Stutz G, et al. Reproductive performance and fertility in male and female adult mice chronically treated with hexarelin[J]. Reproduction, Fertility and Development, 2012, 24(3): 451-460.