2022年8月15日，刘昭飞教授、李囡主任医师和杨兴研究员为共同通讯在Journal of Clinical Investigation（IF=19） 期刊正式发表了这项题为“Noninvasive interrogation of CD8+ T cell effector function for monitoring early tumor responses to immunotherapy” 的研究论文。研究报道了以颗粒酶B为靶点的特异性显像探针68Ga-grazytracer，基于68Ga-grazytracer的PET显像可以在体可视化T细胞在肿瘤内的效应功能，有望实现包括免疫检查点阻断、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在内的多种免疫治疗手段的疗效早期精准预测，为指导肿瘤患者分层及临床决策制定提供有效的信息。

静脉注射后40分钟内68Ga-grazytracer示踪剂在肿瘤和健康器官中的时间摄取动态（图2a；补充图2a-d）。采用广义加性混合模型描述68Ga-grazytracer示踪剂在健康器官中的生物分布。由于68Ga-grazytracer示踪剂的快速清除，其在肿瘤中的摄取量随时间推移持续下降（图2b)。然而，肿瘤与肝脏（图2c)及肿瘤与血液（补充图2e)的摄取比呈现上升趋势，在注射后约30分钟达到峰值。在患者PET影像中观察到68Ga-grazytracer示踪剂的摄取模式存在个体差异，其中部分病例出现肿瘤边缘摄取现象（图2d)。此外，在某些转移病灶中也观察到显著的68Ga-grazytracer示踪剂摄取（图2e)，这表明该示踪剂具有评估全身颗粒酶B表达的潜力

颗粒酶B的分泌代表了多重免疫调控通路下的最终信号，体现了细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的潜在杀伤能力，是评估肿瘤特异性细胞毒性T细胞效应功能的潜在靶点。

参考文献：doi.org/10.1038/s41467-024-53197-2

doi.org/10.1002/adbi.202200293