RP-832c是一种宿主防御肽(HDP)的合成类似物，靶向M2极化巨噬细胞表面的甘露糖受体CD206(Kd=3.5μM)。RP-832c结合CD206后会引起受体构象的显著变化，激活信号通路，导致CD206阳性M2巨噬细胞快速凋亡(apoptosis)，并重新极化为M1表型。RP-832c处理可显著降低M2巨噬细胞中CD206基因表达，同时暂时性增加M1巨噬细胞标志物TNF-α的表达。RP-832c可用于研究T细胞淋巴瘤(CTCL)和特发性肺纤维化(IPF)。

cas号：2375823-45-1

单字母 H2N-RWKFGGFKWR-OH
多字母 H2N-Arg-Trp-Lys-Phe-Gly-Gly-Phe-Lys-Trp-Arg-OH
氨基酸个数 10
分子式 C68H94N20O11
平均分子量(MW) 1367.6

本研究探讨了通过靶向M2样巨噬细胞中的CD206受体，使用天然宿主防御肽（HDP）RP-832c的新型合成类似物来降低促纤维化细胞因子的作用。RP-832c在体外选择性结合M2极化骨髓来源巨噬细胞（BMDM）上的CD206，导致CD206表达呈时间依赖性下降，并短暂增加M1巨噬细胞标志物 TNF - α 。为阐明RP-832c的抗纤维化作用，研究人员采用博来霉素（BLM）诱导的早期肺纤维化小鼠模型。RP-832c以剂量依赖性方式显著减轻纤维化，并降低小鼠肺组织中CD206、 TGF - β1 和 α -SMA的表达。同样，在已建立的肺纤维化模型中，RP-832c显著减轻肺纤维化，并显著降低炎症细胞因子 TNF - α 、IL-6、IL-10、 IFN - γ 、CXCL1/2以及纤维化标志物 TGF - β1 和MMP-13。与FDA批准的药物尼达尼布和吡非尼酮相比，RP-832c表现出与吡非尼酮相当的纤维化减轻效果，且程度优于尼达尼布，且未观察到明显毒性。

研究结果表明，使用新型肽RP-832c抑制促纤维化替代激活的M2样巨噬细胞，可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化，这表明该肽对肺纤维化患者具有治疗潜力。

体外研究

RP-832c (0-100 μM) 对 M2 极化的骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 表现出剂量依赖性抑制，IC50 值为 6.184 μM，对 M1 极化的巨噬细胞产生极小的细胞毒性，并且对两种不同的人胎儿肺成纤维细胞系 MRC5 和 IMR9 无细胞毒性。

RP-832c (10 μM, 24 h) 显著降低 M2 巨噬细胞中 CD206 的表达，并短暂增加 TNF-α 的表达。

体内研究

RP-832c (腹腔注射，每日一次，持续 10 天) 在皮肤 T 细胞淋巴瘤肿瘤微环境中通过促使免疫抑制的 M2 型巨噬细胞向抗肿瘤的 M1 型巨噬细胞转变来抑制肿瘤生长。

RP-832c (5-10 mg/kg，皮下注射，每日一次，持续 21 天) 在肺纤维化小鼠模型中显示出显著的预防和治疗效果。

活化的M2极化巨噬细胞是多种临床场景（包括特发性肺纤维化（IPF））中肺纤维化的驱动因素。

参考文献：DOI: 10.3390/cells12091254

doi.org/10.1182/blood-2022-169940