Lacripep是一种合成泪液蛋白。Lacripep可与syndecan-1(SDC1)结合并激活该蛋白。Lacripep可恢复祖细胞身份和上皮屏障功能。Lacripep可治疗干眼症。

由泪腺功能障碍引发的泪液缺乏（即房水缺乏性干眼症）是系统性自身免疫性疾病中最常见且最具破坏性的并发症之一，常见于舍格伦综合征、类风湿关节炎、硬皮病及系统性红斑狼疮等疾病。健康的泪膜不仅能为最佳视觉和组织功能提供必要的水性保护层，还能有效抵御环境因素、炎症反应及微生物对眼表的侵害。由于泪液对维持眼部健康至关重要，若长期干涩导致组织完整性受损或稳态失调，将引发多种病理后果。

鉴于神经上皮相互作用对调控生理泪液分泌至关重要，研究人员通过免疫荧光分析评估了治疗2周（第15天，7周龄）时角膜上皮细胞层的神经支配情况。如图C所示，与广泛神经支配的野生型对照组相比，未处理和PBStreated小鼠的角膜上皮轴突数量明显减少（图C和D)。相比之下，Lacripep处理组的上皮细胞层神经支配模式与野生型组织相似，TUBB3+轴突通过上皮顶端延伸至最表层细胞（图C和D)。因此，持续Lacripep治疗可有效恢复5周时减弱的上皮神经支配。

为探究Lacripep治疗引发的上皮再支配时机，通过三维成像技术分析了7日龄（6周龄）完整角膜组织的神经分布（图A)。如图B所示，PBS处理的Aire基因敲除小鼠角膜上皮在第7天神经支配显著减少，中央角膜的神经密度仅为野生型组织的18%（图C)，且该水平在2周治疗期内保持不变（见图2）。与之形成鲜明对比的是，Lacripep处理组在第7天神经支配显著增强，达到野生型组织45%的水平（图B和C)，且在第15天时神经密度已恢复至野生型角膜水平。与Lacripep促进神经再生而非维持神经的功能一致，经Lacripep处理的Aire基因敲除角膜中，新生GAP43+（TUBB3）神经的比例显著高于野生型角膜中的GAP43+-TUBB3+神经（图B和C)。具体而言，经Lacripep处理的KO小鼠中央角膜区域中，GAP43+神经占比达50%，而GAP43+-TUBB3+神经仅占26%。

研究发现，泪蛋白（Lacritin）与Lacripep通过结合并激活角膜上皮中富含的跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖——糖蛋白聚糖-1（SDC1），从而促进上皮细胞增殖和迁移。SDC1在角膜损伤后的神经再生过程中起关键作用，其缺陷小鼠在眼部损伤后出现显著减少的角膜神经支配，随后发展为类似干眼症的角膜病变。

单字母 Ac-KQFIENGSEFAQKLLKKFS-NH2
多字母 Ac-Lys-Gln-Phe-Ile-Glu-Asn-Gly-Ser-Glu-Phe-Ala-Gln-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Phe-Ser-NH2
氨基酸个数 19
分子式 C106H167O29N27
平均分子量(MW) 2283.62
Cas号：2243095-21-6

参考文献：DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111307