C-TypeNatriureticPeptide(1-53),Porcine,Rat,mouse是一种颗粒鸟苷酸环化酶B(pGC-B)激活剂,在内皮细胞、肾脏和心脏中大量表达。C-TypeNatriureticPeptide(1-53),Porcine,Rat,mouse可以通过产生第二信使cGMP,在人心脏和肾脏成纤维细胞中介导强效的抗纤维化作用。
天然颗粒鸟苷酸环化酶B受体(pGC-B)激活剂C型利钠肽(CNP)通过生成第二信使3‘,5’环磷酸鸟苷(cGMP),在心脏和肾脏中发挥抗重构作用。事实上,纤维化重构——尤其是在心肾疾病状态下——会加速病情进展,因此成为药物研发的关键靶点。尽管pGC-B/cGMP系统被视为具有潜力的抗纤维化通路,但由于CNP易被内肽酶(NEP)和利钠肽清除受体(NPRC)快速降解代谢,其治疗潜力受到限制。
研究发现C53能选择性通过pGC-B受体生成cGMP,在体外对NEP表现出高度抗性且与NPRC的相互作用较少。进一步体内实验显示,C53增强cGMP生成能力,血浆中CNP样物质水平显著升高,表明其循环半衰期比CNP更长。在人源心肌成纤维细胞(HCFs)和肾成纤维细胞(HRFs)中,C53展现出强大的cGMP生成能力,可长期抑制TGFβ−1刺激的心肌成纤维细胞和肾成纤维细胞增殖,并阻断其向肌成纤维细胞的分化。
单字母 H2N-DLRVDTKSRAAWARLLHEHPNARKYKGGNKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC-OH(Disulfide Bridge:C37-C53)
多字母 H2N-Asp-Leu-Arg-Val-Asp-Thr-Lys-Ser-Arg-Ala-Ala-Trp-Ala-Arg-Leu-Leu-His-Glu-His-Pro-Asn-Ala-Arg-Lys-Tyr-Lys-Gly-Gly-Asn-Lys-Lys-Gly-Leu-Ser-Lys-Gly-Cys-Phe-Gly-Leu-Lys-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Met-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys37-Cys53)
Cas号:129405-72-7
氨基酸个数 53
分子式 C251H414N82O70S3
平均分子量(MW) 5796.68
参考文献:DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.03.024