TMX-4153是一种二价降解剂，能够通过募集vonHippel-Lindau(VHL)E3连接酶复合物快速选择性地降解内源性PIP4K2C，其KD值为42nM。TMX-4153可用于合成PROTAC。

磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶II型γ亚基（PIP4K2C）是一种作用机制尚未完全阐明的脂质激酶，虽然其酶活性较低，但在免疫调节和自噬依赖性分解代谢中可能发挥支架作用。开发能特异性靶向PIP4K2C而不影响其他脂质及非脂质激酶的高效药物一直是个挑战。

研究人员成功发现了一种高活性PIP4K2C结合剂TMX-4102，该化合物对PIP4K2C具有独有选择性结合能力。并且进一步将其优化为TMX-4153，这种双价降解剂能够快速精准地清除内源性PIP4K2C。

研究人员开发出的一种皮摩尔级PIP4K2C结合剂TMX-4102，该化合物对PIP4K2C的结合选择性显著优于其他脂质和非脂质激酶。鉴于PIP4K2C因缺乏强效酶活性而被认为具有支架功能，开发基于该结合剂的降解分子作为抑制靶点功能的策略。通常而言，缺乏酶活性的蛋白激酶是降解分子研发的重要靶点，因为传统抑制剂难以对其发挥作用。为此，制备了TMX-4153这种高效的双价降解分子，可在MOLT4细胞中选择性降解内源性PIP4K2C。

Cas号：2867519-91-1

名称：TMX-4153

参考文献： DOI: 10.1002/anie.202302364