MLN-4760是一种有效、选择性的人ACE2抑制剂，IC50值为0.44nM，对其选择性是对其他相关蛋白的5000多倍，包括人睾丸ACE(IC50，>100μM)和牛carboxypeptidaseA(IC50，27μM)。

MLN-4760、外消旋混合物及异构体A和B在小鼠心脏（A-C）和单核细胞（D-F）中对ACE与ACE2的选择性比较（n¼6）。图G显示小鼠淋巴细胞中MLN-4760的异构体B对ACE2的活性及其选择性（n¼5）。外消旋混合物及各异构体分别标记为MLN-4760-R、MLN-4760- A和MLN-4760-B

DX600介导的rhACE或rhACE2抑制效果较MLN-4760分子组明显弱。研究表明，DX600对ACE2的选择性相对更高，但疗效却不及MLN-4760。在人源心肌细胞（MNCs）中，DX600暴露的ACE2活性显著低于异构体B（42%对比63%)，其ACE抑制效果也存在类似差异。类似地，在小鼠心脏和心肌细胞中，DX600可抑制的ACE2或ACE活性均低于异构体B。综合来看，这些发现表明DX600在抑制人/小鼠细胞/组织裂解液中的ACE2和ACE方面，疗效均逊于MLN-4760。

体外研究

MLN-4760 是一种有效且选择性的人类 ACE2 抑制剂 (IC50, 0.44 nM) 与相关酶人类睾丸 ACE (IC50，>100 μM) 和牛羧肽酶 A (CPDA；IC50，27 μM) 相比，具有出色的选择性 (>5000 倍)。

MLN-4760 可有效抑制 rhACE2 中 7-Mca-YVADAPK（Dnp）的裂解。MLN-4760 在 rhACE2 中的 pIC50 为 8.5±0.1，在 rhACE 中的 pIC50 为 4.4±0.2。 MLN-4760 在小鼠心脏和单核细胞 (MNC) 中对 rhACE2 的 pIC50 分别为 4.7±0.1、6.9±0.1，对 ACE 的 pIC50 分别为 4.4±0.1、6.2±0.

体内研究

MLN-4760 (100 μM, 脑室内输注 5 天) 在卒中后 4 小时和 3 天显著恶化神经功能，但不显著增加梗塞体积。

参考文献：DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.01.007