α-Conotoxin RgIA(α-RgIA)是一种特异性的α9α10 nAChR拮抗剂。α-Conotoxin RgIA可从Conusregius的毒液中分离得到。α-Conotoxin RgIA可防止神经损伤引起的慢性疼痛的发生。α-Conotoxin RgIA能够预防神经元和神经胶质的紊乱。α-Conotoxin RgIA可显著减少水肿和炎性浸润，并防止髓鞘和纤维数量的损失。α-Conotoxin RgIA用于神经系统疾病的研究。

单字母 H2N-GCCSDPRCRYRCR-OH(Disulfide Bridge:C2-C8 & C3-C12)
多字母 H2N-Gly-Cys-Cys-Ser-Asp-Pro-Arg-Cys-Arg-Tyr-Arg-Cys-Arg-OH(Disulfide Bridge:Cys2-Cys8 & Cys3-Cys12)
氨基酸个数 13
分子式 C59H95N25O18S4
平均分子量(MW) 1570.8

α-Conotoxin RgIA作为神经性疼痛药物研发的先导化合物备受关注。该毒素通过调控α9α10烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）和GABAB受体发挥药理作用，这两种受体均参与镇痛机制。

但是，由于其肽类结构特性，RgIA容易出现口服生物利用度低、生物半衰期短、稳定性差等肽类药物常见的通病。研究人员通过使用3-7残基肽链连接子对RgIA主链进行环化修饰，显著提升了其生物药剂学特性。采用六残基连接子进行环化处理后，不仅保持了RgIA的整体结构完整性，还增强了其对GABAB受体的特异性结合能力，同时提高了在人血清中的稳定性。这些研究成果为优化RgIA及其他候选芋螺毒素的治疗效果提供了新思路，并证实环化修饰是提升近端N端和C端肽类物质稳定性的有效策略。

环状RgIA类似物的血清稳定性研究。研究人员将环状及部分线性类似物置于人血清中孵育24小时，并对其降解过程进行监测。结果显示，线性类似物RgIA[ΔR]的稳定性最低，而随着环状类似物连接肽长度的增加，其稳定性也随之提升。其中六残基和七残基连接肽在人血清中的稳定性最为优异。

研究表明，环化反应能显著提升多种芋螺毒素多肽的稳定性，研究中将检测的芋螺毒素多肽置于人血清中进行降解稳定性测试，相较于原始芋螺毒素RgIA，cRgIA-6和cRgIA-7类似物的稳定性得到明显增强。

参考文献：doi.org/10.1021/jm201060r