DOTA-GGNle-CycMSHhex是一种黑色素皮质素-1受体(MC1R)靶向肽，可用放射性核素标记用于黑色素瘤成像。

DOTA-GGNle-CycMSHhex

CAS:1309855-53-5

黑素皮质激素-1受体（MC1R）因其在啮齿类和人类黑色素瘤细胞中的过度表达，成为黑色素瘤成像与治疗的分子靶点。研究通过小鼠及人类黑色素瘤细胞、小鼠和异种移植肿瘤模型，评估了68GaDOTA-GGNle-CycMSHhex和Cy5.5-GGNle-CycMSHhex的MC1R靶向特异性。首次将68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex作为成像探针应用于人类晚期黑色素瘤患者，验证了放射性核素治疗的可能性。实验结果显示，这两种探针在小鼠和人类黑色素瘤细胞中均表现出MC1R特异性靶向性，并在小鼠黑色素瘤及人源化黑色素瘤移植瘤中持续存在。通过正电子发射断层扫描技术，68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex可清晰成像B16/F10和M21黑色素瘤病灶。针对黑色素瘤脑转移瘤的首例人体成像研究，证实了MC1R作为黑色素瘤成像分子靶点的临床价值。

MC1R是黑色素瘤特异性分子靶点，在正常组织中无相关生理表达。尽管DOTA-GGNleCycMSHhex对MC1R的亲和力较低（纳摩尔级），但单个细胞中相对较少的MC1R拷贝数可能成为靶向放射性核素治疗的潜在限制因素。本研究中，68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex的人体成像剂量使用了7.5g该药物。然而，为向黑色素瘤细胞输送更多177Lu活性以实现MC1R靶向放射性核素治疗，可能需要更高剂量的GGNle-CycMSHhex。因此，增加GGNle-CycMSHhex质量可能会部分饱和黑色素瘤细胞上的MC1R受体。需要进一步研究确定在放射性标记过程中或通过额外纯化工艺实现高比活度而不阻断MC1R所需的GGNle-CycMSHhex阈值。68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex的非特异性肾脏摄取可能是MC1R靶向放射性核素治疗的另一潜在限制因素。放射性标记肽在肾脏的非特异性摄取源于带正电荷的肽分子与肾小管细胞负电荷表面之间的静电相互作用——当肽段在肾小球过滤并通过近端肾小管细胞重吸收时。带正电荷的赖氨酸通过屏蔽这种静电相互作用，有效地降低了放射性标记肽的肾脏摄取，这表明如果需要，赖氨酸的联合注射可以进一步降低肾脏摄取。

首次人体黑色素瘤转移瘤成像结果表明，MC1R作为黑色素瘤显像的有效且有吸引力的分子靶点具有临床价值，同时突显了68Ga-DOTA-GGNle-CycMSHhex作为MC1R靶向黑色素瘤显像探针的潜力.

 参考文献：DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4445