WO2022/56277专利报道了一种运载工具，该运载工具能够特异有效地将有效载荷定向到在体受试者的骨骼肌细胞。公开的递送载体包括靶向配体(例如对整合素有亲和力的化合物，包括a-v-β-6)和药代动力学/药效学(PK/PD)调节剂，以促进有效载荷递送到细胞，包括骨骼肌细胞。用于公开的运载工具的合适的有效载荷包括RNAi试剂，该RNAi试剂可连接或共轭于运载工具，并且当在体内递送时，可抑制骨骼肌细胞中的基因表达。还描述了包括所述骨骼肌细胞递送载体的药物组合物，以及用于治疗需要将治疗性有效载荷递送到骨骼肌细胞的各种疾病和疾病的方法。

cas号：2764961-23-9

WO2022/56277公开了一种递送载体，其将有效载荷，例如基于寡核苷酸的试剂，包括RNA干涉(RNAi)试剂(在此也称为RNAi试剂、RNAi引发剂或引发剂，例如双链RNAi试剂)导向骨骼肌细胞，并促进选择性和有效地抑制骨骼肌细胞中存在的基因的表达。公开了包括载体的组合物，载体包括用于抑制靶基因表达的 RNAi试剂，其中RNAi试药共价连接到至少一种对存在于靶细胞上的细胞受体具有亲和力的靶向配体，以及至少一种药动学和/或药效学(PK/PD)调节剂。此处所述的投递车辆能够选择性地且高效地减少或抑制受试者(例如人类或动物)中一个目标基因的表达。

所述递送装置可用于治疗(包括预防、干预和预防性治疗)至少部分可归因于靶基因表达降低的病症和疾病，例如，肌营养不良，包括杜氏肌营养不良、贝克尔肌营养不良、肌强直性肌营养不良和面肩肱型肌营养不良。包含RNAi试剂的递送载体能够选择性地降低受试者细胞中目标基因的表达。公开的方法包括将一种或多种包含RNAi试剂的递送载体制备物施用于受试者，例如人类或动物受试者，使用现有技术中已知的任何合适方法，如静脉内滴注、静脉注射或皮下注射。

还描述了包含一种递送载体的药物组合物，该载体包含一种RNAi试剂，能够抑制目标基因的表达。其中，该组合物进一步包含至少一种药学上可接受的赋形剂。包含一种或多种包含RNAi试剂的递送载体的药物组合物能够选择性地且高效地在体内减少或抑制目标基因的表达。专利中包含一种或多种包含 RNAi载体的递送平台的组合物，可以被施用于受试者，如人类或动物受试者，以治疗(包括预防性治疗或抑制)那些至少部分可通过减少目标基因表达而介导的病症和疾病，例如肌肉营养不良症。

参考文献：WO2022/56277, 2022, A1