MC4-NN2-0453是一种α-MSH类似物，是一种选择性MC4R激动剂。MC4-NN2-0453可用于肥胖研究。

MC4-NN2-0453是一种新型、长效、选择性黑皮质素-4受体激动剂，用于治疗肥胖症。这项首次人体给药、随机、双盲、安慰剂对照试验研究了MC4-NN2-0453在超重至肥胖但其他健康受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。试验包括在超重至肥胖但其他健康的男性受试者中进行的递增皮下注射0.03-1.50 mg/kg剂量的单次给药部分，以及在肥胖但其他健康的男女受试者中进行的递增皮下注射0.75-3.0 mg/day剂量的多次给药部分。单次给药部分包含7个队列共8名受试者，按6：2的比例随机分配至活性药物/安慰剂组；多次给药部分包含4个队列共20名受试者，按16：4的比例随机分配至活性药物/安慰剂组。MC4-NN2-0453耐受性良好，除非严重皮肤相关不良事件外未引发其他安全性问题，加之缺乏减重效果，导致试验提前终止。此外还报告了头痛、性唤起障碍和阴茎勃起等问题。单次给药的药代动力学显示剂量线性和剂量比例关系。血浆浓度在50-100小时后达到峰值，随后以约250小时的t1 =2下降。对于0.75和1.5 mg/day多次给药队列，血浆浓度在四周内达到稳态，其t1 =2与单次给药组相似。未观察到显著的药效学效应，包括对体重的影响。

参考文献：DOI: 10.1002/jcph.211