Balixafortide(POL6326)是一种有效的，选择性的，耐受性好的肽类CXCR4拮抗剂，其IC50小于10nM。Balixafortide对CXCR4的选择性比包括CXCR7在内的许多受体高出1000倍。Balixafortide以IC50<10nM阻断β-arrestin募集和钙通量。Balixafortide还是一种有效的造血干细胞和祖细胞(HSPC)动员剂，并具有抗癌作用。

研究背景

传统造血干细胞（HSPC）动员剂粒细胞集落刺激因子（G-CSF）存在若干不足，这推动了替代疗法的研发。本研究通过I期剂量递增试验，对比肽类CXCR4拮抗剂POL6326（巴利昔肽）与G-CSF的动员效果。

研究方法

选取经证实对G-CSF有平均动员反应的健康男性志愿者受试者，在≥6周洗脱期后接受1-2小时500-2500µg/kg的巴利昔肽输注。评估安全性、耐受性、药代动力学及药效学指标。

研究结果

巴利昔肽耐受性良好，受试者对其评价优于G-CSF。所有测试剂量均能有效动员HSPC，1500-2500µg/kg剂量范围内的动员效果相近，达到38.2 ± 2.8 CD34 +细胞/µL（均值±标准误）。巴利昔肽可引起中等水平白细胞增多（20K/µL左右），其中B淋巴细胞增多更为显著，而中性粒细胞增多和单核细胞增多较G-CSF明显减轻。24小时后白细胞基本恢复正常。

干细胞动员伴随影响所有细胞谱系的混合性白细胞增多症。其动力学特征与干细胞动员相同，且具有剂量依赖性及短效性。在巴利昔他德1500-2500µg/kg剂量下，白细胞计数（WBCs）达到25.3 ± 1.4×10³WBC/µL，即巴利昔他德动员的成熟细胞数量约为G-CSF的一半（图a)。两种药物对成熟白细胞谱系的分布存在显著差异：巴利昔他德动员的B细胞相对和绝对数量更高，而髓系细胞较少（图b、c）。G-CSF动员血液中T淋巴细胞与CD34+细胞的比例为26.2 ± 1.98：1，而巴利昔他德动员血液中该比例为95.7 ± 8.9：1，这表明来自巴利昔他德动员供者的血细胞分离液将含有比G-CSF治疗供者更多的T细胞。在T细胞群体中，不同动员血液样本之间以及与稳态（基线）相比，辅助性T细胞（CD4+）和细胞毒性T细胞（CD8+）的比例非常接近（图d)。

研究结论

巴利昔肽安全耐受性良好，能有效动员健康男性志愿者的HSPC。基于当前血细胞分离技术经验，观察到≥1500µg/kg剂量的巴利昔肽动员效果，预计单次分离即可为体重匹配的受体提供标准剂量的4×10^E6 CD34 +细胞/kg。探索替代给药方案可能会提供更高的动员反应。

参考文献：DOI: 10.1186/s12967-016-1107-2