PSMA-D5对PSMA有结合亲和力，Ki为0.21nM，在进行放射性标记后可用于PSMA示踪。PSMA-D5([68Ga]标记)含有DOTA螯合剂，允许177Lu和225Ac等治疗性放射性核素方便地标记。PSMA-D5([68Ga]标记)显示出卓越的药代动力学特性，在22Rv1肿瘤中表现出显著的肿瘤摄取率。PSMA-D5可用于放射性核素偶联药物(RDC)的合成/研究。

放射性同位素标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层显像（PET）示踪剂在诊断前列腺癌（PCa）方面越来越受欢迎。

研究目的

通过增加专门结合PSMA的构效基团数量，来提高新PSMA示踪剂的亲和力和肿瘤靶向能力。

研究方法

以联苯为核心骨架，研究了间隔段、亲和力以及药代动力学特性之间的关系。

研究结果

在针对22Rv1肿瘤的小鼠预临床PET研究中，相比于【68Ga】Ga-PSMA-11（SUVmax=3.37），【68Ga】Ga-PSMA-D5（Ki=0.15）显示出更高的肿瘤摄取（SUVmax=3.51）和更低的肾摄取（T/K=1.84）。在首例人体研究中，【68Ga】Ga-PSMA-D5有效地探测到了与PCa相关的微小病灶和远处转移。【68Ga】Ga-PSMA-D5的优势包括高肿瘤摄取、简单的合成和标记过程，使其成为具有潜力的PSMA PET示踪剂。

【68Ga】Ga -PSMA-D5含有DOTA配体，便于与177Lu和225Ac等治疗用放射性核素进行标记，为PCa的靶向放射性配体治疗提供了可能性。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01475