[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8在Trop2阳性TNBC组织中呈现显著特异性摄取，能快速精准识别Trop2表达

滋养层细胞表面抗原2（Trop2）已被广泛证实为临床相关的泛癌生物标志物，在三阴性乳腺癌（TNBC）等多种恶性肿瘤中过度表达。

单字母 NOTA-PEG2-WYWGPYTP
多字母 NOTA-PEG-PEG-Trp-Tyr-Trp-Gly-Pro-Tyr-Thr-Pro-OH
氨基酸个数 9
分子式 C74H94N14O20
平均分子量(MW) 1499.62

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高度侵袭性的乳腺癌亚型，其显著特征包括显著的肿瘤异质性和耐药性，这些因素共同导致该疾病持续保持高发病率和高死亡率[1]。滋养层细胞表面抗原2（Trop2）作为跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子超家族成员，具有独特的生物学功能。临床研究显示，Trop2在多种癌症中呈现显著过表达现象，报道的过表达率介于44%至88.7%之间[4]。这种过表达模式在包括乳腺癌（特别是TNBC）、结直肠癌和胃癌在内的多种实体瘤中均得到一致观察。Trop2过表达与肿瘤增殖、侵袭和转移等侵袭性行为呈强相关性，同时可作为总体生存期缩短和不良预后的独立预测指标。

目前针对Trop2的靶向治疗策略主要基于抗体-药物偶联物（ADCs），经临床验证的药物如SacituzumabGovitecan（SG，IMMU-132）、DatopotamabDeruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）和SKB-264在Trop2阳性乳腺癌人群中显示出显著的临床疗效。然而，这些ADCs的治疗效果本质上依赖于Trop2过表达状态，而该状态在治疗过程中可能出现减弱。因此，对于Trop2低表达患者，此类疗法可能获益有限且需承担不必要的治疗风险。鉴于Trop2在乳腺癌发病机制中的核心作用以及Trop2靶向药物日益扩大的临床应用，开发无创、精准的Trop2表达检测及动态监测方法已成为当务之急。

面对这一挑战，研究人员通过计算机模拟策略，从Trop2特异性配体中期因子（MDK）中开发出衍生肽WP8，并设计出靶向Trop2的放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8，用于Trop2表达的正电子发射断层显像（PET）成像。该示踪剂对Trop2具有纳摩尔级亲和力，同时具备良好的稳定性和药代动力学特性。动态PET成像显示，[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8在Trop2阳性TNBC组织中呈现显著特异性摄取，能快速精准识别Trop2表达。该示踪剂在检测TNBC肿瘤对Trop2靶向抗体-药物偶联物（ADCs）治疗反应时表现出高灵敏度。

研究结果

全面表征显示该放射性示踪剂具有纳摩尔级结合亲和力、优异的靶标特异性及良好的体内外药代动力学特性。细胞摄取实验和动态PET成像均证实[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8在检测Trop2表达方面具有特异性与敏感性。研究阐明利用[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8进行PET成像可灵敏监测Trop2阳性MDA-MB-468异种移植模型对Trop2靶向抗体偶联药物的治疗反应。

这些发现共同表明，基于多肽的放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8作为一种无创工具，在ADC疗法前、中、后期精准监测Trop2表达方面具有重要潜力。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.analchem.5c05242