[18F]AlF-NOTA-QHY-04，可靶向CXCR4（C-X-C趋化因子受体4型),更准确地无创检测RILI

NOTA-QHY-04
CAS:2658532-09-1

放射治疗是胸部肿瘤（如肺癌、食管癌）的核心治疗手段。然而，约5-15%的患者会发生放射性肺损伤（RILI），表现为放射性肺炎和不可逆的肺纤维化，严重者可导致呼吸衰竭甚至死亡。当前最大挑战在于“诊断延迟”。常规CT影像只能在肺部已发生结构改变（如渗出、纤维化）时才能发现异常，此时往往已错过最佳干预时机。虽然¹⁸F-FDGPET/CT能显示炎症，但其在RILI早期也存在灵敏度不足的问题。临床迫切需要一种能够在分子层面实现超早期、无创诊断的新方法。

C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）是体内一种重要的炎症趋化因子受体。在辐射损伤的早期阶段，大量表达CXCR4的免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞）会迅速募集到损伤部位，它是炎症启动的“先锋”分子信号。

面对这一挑战，研究人员进行了如下研究

研究目的

放射治疗（RT）是治疗胸部恶性肿瘤时常见的严重副作用——放射诱导性肺损伤（RILI），但目前缺乏可靠的早期检测方法。研究开发了一种新型示踪剂[18F]AlF-NOTA-QHY-04，该化合物可靶向CXCR4（C-X-C趋化因子受体4型），并验证了其在RILI检测中的可行性。

研究方法

研究人员构建了RILI大鼠模型，并在放疗后定期使用[18F]AlF-NOTA-QHY-04 PET/CT和[18F]FDG PET/CT进行扫描。在摄取量达到峰值的当天，进行了动态显像、阻断显像、自显影及组织病理学检查。共有14名患者因胸部放疗期间或之后出现放射性肺炎，接受了[18F]AlF-NOTA-QHY-04 PET扫描。

研究结果

[18F]AlF-NOTA-QHY-04的产率为28.5–43.2%，比活度为27-33 GBq/μmol。该示踪剂主要通过肾脏排泄。在放射治疗后第6天，与正常肺组织相比，放射治疗后第6天的肺部模型中观察到[18F]AlF-NOTA-QHY-04摄取量显著增加，并在第14天达到峰值，而第7天和第15天未见[18F]FDG明显摄取。显微CT成像直到放射治疗后第42天才显示肺炎。放射自显影证实了[18F]AlF-NOTA-QHY-04的显著强摄取。免疫荧光染色显示，受照射肺组织中CXCR4表达显著增加，这与苏木精-伊红染色和马松三色染色结果一致。在14例放射性肺炎患者中，受照射肺组织的最大标准化摄取值（SUVmax）显著高于正常肺组织。2级放射治疗后肺炎患者的SUVmax显著高于1级患者。

研究结论

经研究证实，在大鼠模型中，[18F]AlF-NOTA-QHY-04PET/CT成像技术能比[18F]FDGPET/CT更早、更准确地无创检测RILI。临床研究验证了该技术的可行性，表明[18F]AlF-NOTA-QHY-04作为PET/CT示踪剂在早期监测RILI方面具有临床应用潜力。

参考文献：doi.org/10.1007/s00259-023-06517-5