SPR741 (NAB741) 是衍生自多粘菌素 B 的阳离子肽，是一种增效剂分子。SPR741 可提高革兰氏阴性细菌外膜的通透性，用于严重的革兰氏阴性细菌感染的研究。SPR741抑制具有多重耐药性的革兰氏阴性细菌。当与抗生素结合使用时，SPR741 具有扩展抗生素活性谱的能力。

SPR741是一种新型多粘菌素B衍生物，与多粘菌素B相比具有极低的内在抗菌活性，并能显著降低临床前肾毒性。该药物通过与革兰氏阴性菌外膜相互作用，增强联合使用抗生素的渗透性。两项研究评估了SPR741的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特性：在健康成年受试者中进行单次和多次静脉注射（IV）给药试验，以及与配伍抗生素联合给药试验。

在单次和多次剂量递增研究中，SPR741或安慰剂采用1小时输注方式给药，单次剂量范围为5-800毫克，多次给药方案为50-600毫克每8小时一次（q8h），持续14天。在药物相互作用研究中，单独静脉注射400毫克SPR741，并与哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶及氨曲南联合给药。通过非房室分析法测定SPR741及配伍抗生素的PK参数。

单次给药后，观察到平均Cmax和AUC呈剂量线性36和比例性增长。在100至800毫克剂量范围内，给药后4小时内有>50%的药物经尿液排泄。多次给药后，平均半衰期在第一天为2.2小时，至第14天可延长至14.0小时，在400毫克剂量下连续给药14天未见蓄积证据。SPR741与配伍抗生素联合给药时，两者的PK特征均未发生改变。SPR741在每日剂量高达1800毫克时总体耐受性良好。这些数据支持进一步开展SPR741治疗耐药菌所致严重感染的临床研发。

参考文献：DOI: 10.1128/AAC.00892-19