Anamorelin(RC-1291)是一种口服有效的Ghrelin受体激动剂，EC50为0.74nM。Anamorelin可促进食欲、增加体重、并刺激生长激素和胰岛素样生长因子-1分泌。Anamorelin能够用于厌食和癌症恶病质的研究。

体外研究

Anamorelin (0.01 nM-10 μM; 15 min) 在大鼠垂体细胞中剂量依赖性刺激生长激素释放，EC50 为 1.5 nM。

体内研究

Anamorelin (3-30 mg/kg; 口服; 6 天) 可剂量依赖性增加大鼠的食物摄入量和体重。

Anamorelin (3.5 mg/kg; 口服; 1-7 天) 在猪中可显著升高生长激素和胰岛素样生长因子-1 水平。

Anamorelin (3-30 mg/kg; 口服; 28 天) 在裸鼠肺癌异种移植模型中不促进肿瘤生长，但可增加裸鼠体重。

研究目的

阿纳莫林（ONO -7643）是一种口服活性胃饥饿素受体激动剂，目前正处于针对非小细胞肺癌（NSCLC）相关厌食/恶病质的临床试验阶段。该药物通过模拟胃饥饿素活性及短暂提升生长激素（GH）水平，展现出促食欲和促进合成代谢的双重作用。然而，癌症患者体内GH和胰岛素样生长因子-1的升高可能刺激肿瘤生长，因此采用小鼠 NSCLC 异种移植模型研究了胃饥饿素与阿纳莫林对肿瘤生长的影响。

研究方法

将15-21只雌性裸鼠（每组15-21只）植入A549肿瘤后，连续28天每日腹腔注射胃饥饿素（2 mg/kg）、口服阿纳莫林（3、10或30 mg/kg）或溶剂对照。监测肿瘤生长、摄食量及体重变化，并检测血浆中小鼠生长激素（mGH）和胰岛素样生长因子-1（mIGF-1）水平。

研究结果

整个研究期间肿瘤持续生长，各治疗组间无显著差异。每日摄食量基本保持稳定，但与对照组相比，10和30 mg/kg剂量组在治疗结束时的平均体重增幅显著增加（p<0.01）。胃饥饿素和阿纳莫林组的mGH峰值显著高于对照组，而mIGF-1峰值虽略有升高但无统计学意义。所有给药方案均具有良好耐受性。

研究结论

尽管本模型中促生长激素（mGH）水平升高且胰岛素样生长因子-1（mIGF-1）呈现上升趋势，但阿那莫林和胃饥饿素均未促进肿瘤生长。结合阿那莫林的增重效果，这些结果为开发胃饥饿素受体激动剂治疗非小细胞肺癌相关厌食/恶病质的临床应用提供了有力支持。

参考文献：DOI: 10.1007/s13539-014-0159-5