[111In]In-DOTA-[(N-Me)1Nal8]MGS5展现出最优异的靶向特性，其肿瘤摄取量高，且肿瘤与肾脏、肿瘤与胃部的比值均表现良好

过去二十年间，人们尝试开发具有增强药代动力学特性的放射性标记肽偶联物，以改善其在肿瘤成像和靶向胆囊收缩素-2受体（CCK2R）的肽受体放射性核素疗法（PRRT）中的应用。

研究目的

研究了不同侧链和肽键修饰对迷你胃泌素类似物 DOTA-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-（N-Me）Nle-Asp-1Nal-NH2（DOTA -MGS5）的影响。基于该先导结构，合成了五种用于三价放射性金属标记的新衍生物，并分析了其不同的化学和生物特性。

研究方法

在A431-CCK2R细胞中研究了肽衍生物的受体相互作用和放射性标记肽的细胞内化。使用 BALB /c小鼠研究了放射性标记肽在体内的稳定性。在移植了A431-CCK2R和A431-mock细胞的裸鼠模型中，评估了所有111In标记肽偶联物以及用镓-68和镥-177标记的选定化合物的肿瘤靶向性。除[111In]In- DOTA -[Phe8]MGS5外，所有111In标记偶联物均表现出对酶降解的高度抗性。大多数肽衍生物在低纳摩尔范围内的半抑制浓度值证实了其与受体的高亲和力。所有放射性肽在孵育4小时后的特异性细胞内化率均为 35.3–47.3% 。

研究结果

在所有研究的放射性肽中，[111In]In- DOTA -MGS5[NHCH3]的细胞内化率最低，仅为6.6±2.8%。体内实验结果证实，该化合物对酶解降解的整体抗性得到显著提升。其中，[111In]In- DOTA -[（N-Me）1Nal8]MGS5展现出最理想的靶向特性：在A431-CCK2R异种移植瘤模型中，其放射性物质的蓄积量显著增加（48.1±9.2% IA/g），而胃部的放射性蓄积量则明显降低（4.2±0.5% IA/g）。

值得注意的是，相较于 DOTA -MGS5，改用不同放射性金属对靶向特性的影响更为显著：[68Ga]Ga- DOTA -[（N-Me）1Nal8]MGS5的肿瘤摄取量达到15.67±2.21% IA/g，而[177Lu]Lu- DOTA -[（N-Me）1Nal8]MGS5的肿瘤摄取量则高达35.13±6.32% IA/g。

[111In]In- DOTA -[（N-Me）1Nal8]MGS5展现出最优异的靶向特性，其肿瘤摄取量高，且肿瘤与肾脏、肿瘤与胃部的比值均表现良好。

参考文献：doi.org/10.3390/ph16020278