一种靶向颗粒酶B的PET/CT探针[68Ga]Ga-NOTA-Gly-Gly-Gly-IleGlu-Pro-Asp-CHO（GSI）是预测胃癌患者联合免疫治疗早期应答的有前景的工具

2024年10月，复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉教授与复旦大学肿瘤医院郭伟剑教授消化肿瘤团队在核医学与分子影像领域顶级期刊The Journal of Nuclear Medicine (IF=9.1，中科院1区TOP)在线发表题为“Granzyme B PET/CT Imaging Evaluates Early Response to Immunotherapy in Gastric Cancer” 研究论文，研究开发了一种针对颗粒酶B的PET/CT探针[68Ga]Ga-NOTA-Gly-Gly-Gly-Ile-Glu-Pro-Asp-CHO（GSI），并旨在探索它是否可以用于在治疗过程的早期监测免疫检查点抑制剂的效果。

在多种恶性肿瘤中，仅有限数量的患者对免疫检查点抑制剂产生应答。预测和监测这些抑制剂的应答情况仍是一个未满足的临床需求。

本研究开发了一种靶向颗粒酶B的PET/CT探针[68Ga]Ga-NOTA-Gly-Gly-Gly-IleGlu-Pro-Asp-CHO（GSI），旨在探讨其是否可用于监测免疫检查点抑制剂在治疗早期的疗效。

研究方法

72例胃癌患者（III-IV期）在完成2或3个周期免疫治疗后接受[68Ga]Ga-NOTA- GSI PET/CT成像，最终分析纳入40例患者。测量原发肿瘤的SUVmax（SUVmax-t）、转移性淋巴结的SUVmax（SUVmax-LN）及正常组织（肝脏和血池）的SUVmax，并计算其靶-肝背景比（TLR）和靶-血背景比（TBR）：原发肿瘤分别记为TLRtumor和TBRtumor，转移性淋巴结分别记为 TLRLN 和 TBRLN 。根据 RECIST 1.1版标准，在完成全部治疗周期后1周内评估治疗应答。采用Wilcoxon秩和检验比较应答者与非应答者的PET/CT参数。通过受试者工作特征曲线分析评估[68Ga]Ga-NOTA- GSI PET/CT参数在识别应答者中的诊断效能。双尾P值小于0.05视为具有统计学意义。

研究结果

发现应答者的SUVmax-t、TLRtumor、TBRtumor、SUVmax-LN和 TBRLN 均高于无应答者（分别为2.49±6.00 vs. 1.55±6.00，P<0.000；2.24±6.04 vs. 1.74±6.07，P<0.007；1.38±6.03 vs. 0.90±6.02，P<0.000；2.24±6.99 vs. 1.42±6.55，P<0.003；1.28±6.68 vs. 0.83±6.32，P<0.012）。受试者工作特征曲线分析显示，SUVmax-t、TBRtumor、TLRtumor、SUVmax-LN、 TLRLN 和 TBRLN 的曲线下面积分别为0.886、0.866、0.746、0.772、0.648和0.731。SUVmax-t的阈值为2.05，其敏感性和特异性分别为81.0%和84.2%。此外，多因素logistic回归分析表明TBRtumor是治疗反应的独立预测因子（P<0.03）。

研究结论

本研究结果表明[68Ga]Ga-NOTA- GSI PET/CT是预测胃癌患者联合免疫治疗早期应答的有前景的工具。

参考文献：DOI: 10.2967/jnumed.124.267529