靶向ADAMTS4的环肽PET示踪剂:[⁶⁸Ga]Ga-ADA2在PET/CT成像中表现出最优的AA摄取

研究背景

主动脉瘤（AA）是由多种病因导致的主动脉永久性扩张。根据临床指南，主动脉直径超过正常参考值50%即被定义为AA并需要手术干预，而低于此阈值的扩张称为主动脉扩张，目前尚无干预措施。AA具有急性破裂和腔内血栓形成的重大风险，且大多数病例无明显临床表现。然而，破裂与极高的死亡率相关，总体死亡率超过80%，约32%的患者在未接受手术干预前即死亡。

中国医学科学院药物研究所王锐/胡宽团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“Synthesis and Evaluation of Cyclic Peptide-Based PET Tracers Targeting ADAMTS4 for Early Detection and Monitoring of Aortic Aneurysms”的研究，解放军总医院第一医学中心血管外科马晓辉为该研究的共同通讯作者。该研究首先验证了血管壁细胞增殖与胶原修复的关键调节因子ADAMTS4在人类AA组织中高表达，可作为潜在生物标志物。进而基于靶向ADAMTS4的肽段，设计并合成了具有不同连接子的一系列PET示踪剂前体（ADA1–ADA5），成功制备了具有满意放射化学性质的⁶⁸Ga标记示踪剂，其中[⁶⁸Ga]Ga-ADA2在PET/CT成像中表现出最优的AA摄取，能够定位约20%的扩张主动脉，并显示出良好的体内安全性及较低的肾脏摄取。突显了其在早期检测AA进展和识别高危患者方面的应用潜力。

主动脉瘤（AA）具有高破裂风险和死亡率，但缺乏准确的早期诊断工具。现有的形态学成像和[18F] FDG PET显示特异性不足，需要AA特异性示踪剂。

本研究中，ADAMTS4（血管壁细胞增殖和胶原修复的调节因子）被证实为一种在人类AA组织中高表达的潜在生物标志物。基于ADAMTS4靶向肽，设计并合成了具有不同连接子的PET示踪剂前体系列（ADA1–ADA5），旨在优化药代动力学特性。

结合实验显示，ADA2在所有肽中表现出最高的ADAMTS4结合亲和力，与未修饰肽ADA0相比约提高4倍。随后，获得了具有满意放射化学特性的[68Ga]ADA1–[68Ga]ADA5，并进行PET/CT成像。

[68Ga]ADA2表现出最佳的AA摄取能力，可定位约20%的扩张主动脉。此外，该示踪剂在体内安全性良好且肾摄取减少，表明其在AA进展早期检测和高危患者识别方面具有潜力。

参考文献：doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c02380.