DAGpeptide是一种环肽。DAGpeptide选择性地识别阿尔茨海默病(AD)中从疾病早期开始激活的星形胶质细胞亚群。DAGpeptide可用作一种工具，以增强将治疗剂和成像剂输送到与神经炎症相关的疾病中的血管变化和星形胶质增生部位。

单字母 H2N-CDAGRKQKC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Asp-Ala-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C38H67N15O13S2
平均分子量(MW) 1006.16

阿尔茨海默病（AD）中会出现脑血管变化。研究人员利用体内噬菌体展示技术，在AD小鼠模型中寻找神经血管单元（包括内皮细胞和星形胶质细胞）的分子标志物。研究人员鉴定出一种环肽，cdagrkqkc（DAG），它在不同年龄的hAPP-J20小鼠海马体中积累。静脉注射DAG肽后，它会聚集到AD小鼠模型的神经血管单元内皮细胞和反应性星形胶质细胞中。还鉴定出结缔组织生长因子（CTGF）——一种在AD患者和小鼠模型大脑中高表达的基质细胞蛋白——是DAG肽的作用靶点。此外，证明外源性递送的DAG也能聚集到胶质母细胞瘤、创伤性脑损伤和帕金森病小鼠模型的大脑中。DAG可能作为一种工具，用于增强治疗药物和成像剂向神经炎症相关疾病中血管变化和星形胶质细胞增生部位的递送。

DAG受体的鉴定。aDAG与结缔组织生长因子CTGF共定位。FAM-DAG静脉注射于9月龄hAPP-J20和野生型小鼠体内，允许循环30分钟后，小鼠被灌注，脑组织固定、切片并用FAM（绿色）和CTGF（红色）染色。所示区域为海马体。比例尺，50µm（插图20µm）。显示代表性图像。bDAG与重组CTGF结合。FAM-DAG在包被有重组人CTGF的ELISA板上孵育，两种不同肽浓度的FAM肽单独存在（浅灰色条），或在未标记的DAG（0.6mM）存在下（深灰色条）。对照肽在相同条件下未显示与CTGF显著结合（空心条）。未标记的DAG抑制了FAM-DAG的结合，证明了CTGF结合的特异性。

肽段DAG可选择性识别AD早期阶段即被激活的星形胶质细胞亚群。证实了该肽段可识别其他神经炎症模型中的活化星形胶质细胞。重要的是，该肽段的靶标在小鼠和人类AD脑组织中均有表达。

参考文献： DOI: 10.1038/s41467-017-01096-0