LNSMGQD是一种靶向桥粒芯糖蛋白DSG1和桥粒芯糖蛋白DSG3黏附界面的肽

单字母 H2N-LNSMGQD-OH
多字母 H2N-Leu-Asn-Ser-Met-Gly-Gln-Asp-OH
氨基酸个数 7
分子式 C29H49N9O13S1
平均分子量(MW) 763.82

LNSMGQD是一种靶向桥粒芯糖蛋白DSG1和桥粒芯糖蛋白DSG3黏附界面的肽，可干扰DSG反式相互作用的单肽(SP)的组成部分。LNSMGQD通过与DSGs结合，阻止自身抗体诱导的DSG反式相互作用丧失，抑制p38MAPK激活和角蛋白丝回缩。LNSMGQD可用于寻常型天疱疮等自身免疫性皮肤病的研究。

在寻常型天疱疮中，这是一种危及生命的自身免疫性皮肤病，表皮水疱是由主要针对桥粒钙黏蛋白桥粒凝集素3（DSG3）和DSG1的自身抗体引起的，导致角质形成细胞凝聚力丧失。由于对疾病发病机制的了解有限，目前的治疗主要依赖于非特异性的长期免疫抑制。直接抑制DSG转相互作用以及p38MAPK改变的细胞内信号传导可能共同导致细胞粘附的丧失。在此，我们应用了一种由两个连接肽序列组成的串联肽（TP），靶向DSG粘附界面，能够阻断自身抗体介导的DSG3转相互作用的直接干扰，这一点通过原子力显微镜和光捕获技术得以证实。重要的是，TP消除了小鼠中自身抗体介导的皮肤水疱形成，并且局部应用时有效。从机制上讲，TP抑制了自身抗体诱导的p38MAPK活化及其与DSG3的结合，消除了p38MAPK诱导的角蛋白丝收缩，并促进了桥粒DSG3寡聚化。这些数据表明，p38MAPK将自身抗体介导的DSG3结合抑制与皮肤水疱形成联系起来。通过限制DSG3转相互作用、p38MAPK活化和角蛋白丝收缩的丧失——这些是天疱疮发病机制的标志——TP可能成为一种有前景的治疗选择。

参考文献：DOI: 10.1172/JCI60139