DDR1靶向放射性示踪剂[68Ga]Ga-MYZ04在体内外均表现出优异的稳定性、靶向性与成像性能

研究背景

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，每年新发病例约200万，死亡人数超过90万，五年生存率从局限期的90%骤降至IV期的14%，凸显出早期精准诊断的重要性。然而，现有的诊断手段如粪便潜血试验（FOBT）、结肠镜检查及传统影像学方法均存在灵敏度低、侵入性强或特异性不足等问题。因此，开发高特异性、高灵敏度的分子影像探针成为提升CRC诊断水平的关键。

结直肠癌（CRC）是最常见的肿瘤之一，其盘状蛋白结构域受体1（DDR1）的表达水平显著升高。研究聚焦于盘状结构域受体1（Discoidin Domain Receptor 1, DDR1），该受体属于酪氨酸激酶家族，在结直肠癌组织中高表达，阳性表达率超过80%，是极具潜力的诊断与治疗靶点。尽管已有多个DDR1抑制剂用于治疗研究，但尚无针对DDR1的正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂问世。

研究目的

研究团队基于已知的DDR1抑制剂结构（7rh与7rj），旨在开发高特异性、高灵敏度的分子影像探针。研究人员设计并合成了8种新型68Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂（[68Ga]Ga-MYZ01至[68Ga]Ga-MYZ08）。这些化合物通过引入不同连接基团（乙二胺、丙二胺、哌嗪、赖氨酸）及苯环4位甲基修饰，旨在优化亲水性、脂溶性及代谢路径，从而提升成像效果。

研究结果

药代动力学与小动物成像：在Balb/c小鼠中，6种示踪剂均符合双室模型的血药浓度-时间曲线，具有适宜的血液清除速率。微型PET/CT成像显示，所有示踪剂在注射后0.5小时即可清晰显影，主要分布于肿瘤、肾脏、肝脏与膀胱。1小时时，[68Ga]Ga-MYZ04在肿瘤中的摄取量高（SUVmean = 0.80 ± 0.01），肌肉背景低（SUVmean = 0.19 ± 0.01），其肿瘤/肌肉比（T/M）达4.21 ± 0.51，肿瘤/肝脏比（T/L）为0.71 ± 0.06，肿瘤/肾脏比（T/K）为0.55 ± 0.03，显示出优异的成像对比度和以尿路为主的清除路径

本研究设计并合成的八种新型68Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂的放射化学纯度（RCP）均超过95%；除[68Ga]Ga-MYZ02和[68Ga]Ga-MYZ06外，其余六种示踪剂在体外和体内均表现出高稳定性。示踪剂的平衡解离常数（KD）均处于纳摩尔范围。微PET/CT成像与生物分布研究表明，具有优良药代动力学特性的[68Ga]Ga-MYZ04可在注射后1小时清晰显示肿瘤。

研究结论

在六种示踪剂中，[68Ga]Ga-MYZ04具有最高的肿瘤/肌肉比值（T/M：4.21±0.51）、较高的肿瘤/肝脏比值（T/L：0.71±0.06）以及最低的肿瘤/肾脏比值（T/K：0.55±0.03），提示其主要通过尿液系统清除的代谢途径更优

参考文献：doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01224