IA9(humanTREM-2182-190)是一种强效的、可透过血脑屏障的TREM-2抑制剂。IA9能够减少促炎细胞因子的释放，并抑制胶Collagen(HY-P5003)诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中的关节炎症和损伤。IA9可用于神经炎症的PET成像。IA9TFA可用于类风湿性关节炎(RA)和神经炎症的研究。

单字母 H2N-IFLIKILAA-OH
多字母 H2N-Ile-Phe-Leu-Ile-Lys-Ile-Leu-Ala-Ala-OH
氨基酸个数 9
分子式 C51H88N10O10
平均分子量(MW) 1001.31

研究背景

神经炎症是阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等多种神经退行性疾病的标志性特征。髓系细胞触发受体2（TREM2）是神经炎症过程的关键调节因子，主要表达于中枢神经系统（CNS）的小胶质细胞。TREM2在免疫调节和细胞稳态中的关键作用使其成为诊断成像的理想靶点。当前TREM2PET成像技术面临血脑屏障（BBB）穿透性差和特异性有限等挑战。

研究目的

开发一种基于肽类的新型TREM2 PET示踪剂，以增强对神经炎症性疾病的认知和监测。

研究方法

采用肽抑制剂iflikilaa（IA9）靶向TREM2，该抑制剂以其能够穿过血脑屏障而闻名。使用自动化肽合成仪合成了靶向TREM2的肽，并与螯合剂DOTA偶联形成前体STZL730。通过SPR检测法测定结合亲和力。放射性标记是通过在95℃下用STZL730加热[68Ga]氯化镓20分钟在乙酸钠缓冲液中实现的。标记产物[68Ga]STZL730通过C-18固相萃取纯化，并稀释于10%乙醇-生理盐水溶液中用于实验。通过生理盐水和血清中的放射性HPLC进行稳定性评估。在C57BL/6小鼠中进行的生物分布研究评估了器官摄取，动态PET成像评估了TREM2敲除、正常及LPS诱导炎症模型小鼠中对TREM2的特异性。

研究结果

表面等离子体共振（SPR）检测显示，STZL730对TREM2具有高结合亲和力（解离常数KD=274nM）。[68Ga]STZL730的放射化学纯度超过98%，在血清中2小时后仍保持90%以上的纯度稳定性。生物分布研究表明，该物质在正常小鼠中通过肾脏清除。正电子发射断层扫描（PET）成像显示，与正常对照组相比，TREM2基因敲除小鼠的脑部摄取显著降低，而脂多糖（LPS）诱导的炎症模型则表现出脑部摄取增加。这些结果证实了[68Ga]STZL730作为TREM2PET示踪剂的有效性。

研究结论

68Ga标记的TREM2靶向PET示踪剂[68Ga]STZL730表现出高纯度、稳定性及对TREM2的特异性，表明其作为PET探针用于TREM2相关炎症性疾病成像的潜力。

参考文献：Zonghua Luo, et al. Development of a Ga-68 Labeled Peptide Tracer Targeting TREM2 for Neuroinflammation PET Imaging. Journal of Nuclear Medicine. Jun 2025, 66 (supplement 1) 251786.