中文名称: 广谱caspase抑制剂：Z-VAD
CAS号: 162852-62-2
单字母: Z-VAD-OH
三字母: Cbz-Val-Ala-Asp-OH

Z-VAD 是一种不可逆的广谱泛半胱天冬酶 (caspase) 抑制剂，可抑制包括 caspase-3、-6、-7、-8、-9 等在内的多种半胱天冬酶 (对 caspase-2 抑制作用较弱)。Z-VAD 可阻断凋亡信号传导通路，诱导肿瘤细胞发生自噬和坏死，并具有抗血管生成活性。Z-VAD 可在体外和体内增强乳腺癌、肺癌细胞对放疗的敏感性，延长肿瘤异种移植模型的生长延迟。Z-VAD 的耐受性良好，主要应用于癌症放疗增敏及细胞死亡通路调控的相关研究。

尽管乳腺癌和肺癌的治疗手段近期取得进展，但仍需开发新型治疗策略以进一步改善患者预后。因此，靶向细胞死亡通路被提出可提高癌症治疗的治疗比。本研究通过克隆形成实验观察了广谱半胱天冬酶抑制剂Z- VAD 联合放疗对乳腺癌和肺癌的体外及体内效应。结果显示，Z- VAD 可显著增强乳腺癌和肺癌细胞的放射敏感性，放射剂量增强比达1.31（p<0.003）。在两种模型中，肿瘤细胞毒性的增强均与自噬诱导相关。此外，研究人员发现Z- VAD 与放疗联合应用时，相较于单独放疗可显著延缓乳腺癌和肺癌异种移植瘤的生长，并且耐受性良好。值得注意的是，Z- VAD 在体外和体内与放疗联用时均表现出显著的抗血管生成效应，因此代表了一种具有吸引力的抗癌治疗策略。总之，这项临床前研究支持Z- VAD 作为乳腺癌和肺癌放射增敏剂的治疗潜力。本研究还表明，半胱天冬酶抑制是提高实体瘤放疗治疗比的有前景策略。因此，需开展临床试验以评估该联合疗法在癌症患者中的应用潜力。

参考文献：DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0893