滋养层细胞表面抗原2（Trop2）已被广泛认定为一种具有临床意义的泛癌生物标志物，在多种肿瘤中均有表达，对肿瘤的生长、侵袭和转移有着显著影响。在本研究中，文章开发了一种基于Trop2靶向肽的放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-GL10，通过正电子发射断层扫描（PET）成像准确检测Trop2的表达水平。Trop2靶向肽GL10是基于T2-2肽通过计算方法合理设计而成，并与1，4，7-三氮杂环壬烷-N,N′，N″-三乙酸（NOTA）螯合剂偶联，合成出对Trop2具有纳摩尔亲和力（KD=12.9nM）的前体NOTA-GL10。[68Ga]Ga-NOTA-GL10的放射性合成通过常规方法实现，具有高放射化学产率（RCY）、良好的稳定性和理想的药代动力学特性。动态PET成像显示，在Trop2阳性的BxPC-3异种移植瘤中，该示踪剂的肿瘤摄取率（（5.03±0.49）%ID/mL）和肿瘤与肌肉比值（4.44±0.30）显著高于Trop2阴性的PANC-1异种移植瘤（（1.41±0.13）%ID/mL，1.23±0.27）。此外，近红外（NIR）荧光成像对探针ICG-GL10的检测进一步证实了GL10能够特异性地靶向Trop2阳性肿瘤。基于肽的Trop2靶向放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-GL10在检测Trop2表达方面表现出高特异性和高灵敏度，这揭示了基于Trop2的非侵入性成像在癌症诊断中的潜力。

单字母 H2N-GHSQECSEWL-NH2

多字母 H2N-Gly-His-Ser-Gln-Glu-Cys-Ser-Glu-Trp-Leu-NH2

氨基酸个数 10

分子式 C49H71N15O17S1

平均分子量(MW) 1174.24

在本研究中，通过计算机分子对接和虚拟氨基酸突变设计了一种高度特异性的Trop2靶向肽GL10，并开发了首个基于肽的Trop2靶向示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-GL10用于Trop2的PET成像。该放射性示踪剂在体外和体内均表现出纳摩尔级的结合亲和力、高靶向特异性和良好的药代动力学特性。细胞摄取实验和动态PET成像均表明[68Ga]Ga-NOTA-GL10在检测Trop2表达方面具有特异性和敏感性，这一结果进一步通过ICG-GL10的近红外荧光成像得到了证实。本研究为肿瘤靶向肽的开发提供了一种有前景的策略，并为开发针对Trop2的治疗药物提供了新的分子支架。

参考文献：doi.org/10.1007/s11426-025-2856-2