靶向B细胞非霍奇金淋巴瘤中的CD30L：新型肽偶联物及其治疗潜力

背景：B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占非霍奇金淋巴瘤病例的大多数。B-NHL患者常出现多次复发，需要多线抗肿瘤治疗，并且会产生耐药性。尽管存在免疫原性和肿瘤渗透有限等挑战，但针对CD19和CD20的治疗策略近期取得的成功，凸显了在B-NHL中识别独特分子标志物用于精准医疗的治疗潜力。

方法：在本研究中，采用全细胞噬菌体展示技术鉴定出针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）细胞的特异性结合肽TG-1，并通过体外和体内实验予以确认，通过质谱鉴定其相应靶点CD30配体（CD30L），并经功能实验、分子对接、生物信息学分析、敲低和拯救实验进行验证。此外，通过探究CD30/CD30L相互作用的分子机制，研究了TG-1及CD30L在B-NHL细胞中的作用和功能。另外，对TG-1肽和阿霉素共功能化的金纳米粒子（AuNPs）进行了表征，并研究了其在体外和体内对B-NHL细胞增殖的影响。

文章确定CD30L是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）细胞上的一个新型分子靶点。CD30L/TNFSF8（肿瘤坏死因子配体超家族成员8），又称CD153，是一种26-40千道尔顿的II型膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子配体超家族。它在包括伯基特淋巴瘤（BL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性髓系白血病在内的多种血液系统恶性肿瘤中过度表达。迄今为止，CD30L/TNFSF8尚未在B-NHL细胞中被作为靶点，这使得其发现对于此类疾病的靶向治疗具有潜在的重要意义。文章的研究不仅证实了CD30L可作为B-NHL细胞的治疗靶点，还提出了一种新型靶向肽，旨在克服单克隆抗体（mAbs）的高免疫原性和肿瘤渗透性有限等挑战。与单克隆抗体相比，靶向肽在肿瘤靶向方面具有诸多优势，包括免疫原性极低、特异性和亲和力高、局部治疗减少副作用以及快速内化。

名称：TG-1

单字母 H2N-MHPNAGHGSLMR-OH

多字母 H2N-Met-His-Pro-Asn-Ala-Gly-His-Gly-Ser-Leu-Met-Arg-OH

氨基酸个数 12

分子式 C53H86N20O15S2

平均分子量(MW) 1307.5

结果：在此，文章通过全细胞噬菌体展示技术鉴定并验证了CD30L为B-NHL细胞上的一个新靶点，以及其高度特异性的结合肽TG-1。TG-1与CD30L结合，通过破坏对B-NHL细胞存活至关重要的CD30-CD30L信号轴，抑制淋巴瘤细胞的活力。它在体外和体内均表现出对淋巴瘤细胞增殖的强抑制作用。此外，肽和阿霉素共功能化的金纳米颗粒对B-NHL细胞增殖表现出显著的抑制作用，突显了其作为有前景的治疗策略的潜力。

结论：总之，文章的研究结果突显了CD30L作为B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗新靶点的潜力，并展示了CD30L靶向肽在推进B-NHL精准医疗方面的前景，为未来的临床发展铺平了道路。

参考文献：doi.org/10.1186/s12943-025-02393-9